药剂学第五章6a.pptVIP

TEST 关于冷冻干燥的叙述错误的是 A．预冻温度应在低共熔点以下10～20℃ B．速冻法制得结晶细微，产品疏松易溶 C．速冻引起蛋白质变性的几率小，对于酶类和活菌保存有利 D．慢冻法制得结晶粗，但有利于提高冻干效率 E 粘稠、熔点低的药物宜采用一次升华 法 在生产注射用冻干制品时，不出现的异常现象是 A.成品含水量偏高 B.冻干物萎缩成团粒状 C.喷瓶 D.冻干物不饱满 E 絮凝 第八节 眼用制剂 一、概述 （一）眼用制剂： 直接用于眼部发挥治疗作用的无菌制剂。 按形态不同可分为： 眼用液体制剂（滴眼剂、洗眼剂、眼内注射溶液） 眼用半固体制剂（眼膏剂、眼用乳膏剂、眼用凝胶剂） 眼用固体制剂（眼膜剂、眼丸剂、眼内插入剂）。 眼用液体制剂：供洗眼、滴眼或眼内注射用以治疗或诊断眼部疾病的液体制剂。 滴眼剂:药物与适宜辅料制成的无菌水性或油性澄明溶液、混悬液或乳状液，供滴入的眼用液体制剂。 也可将药物以粉末、颗粒、块状或片状形成包装，另备溶剂（水，极少用油），在临用前配成澄明溶液或混悬液。 洗眼剂：药物制成的无菌澄明水溶液，供冲洗眼部异物或分泌液、中和外来化学物质的眼用液体制剂。 眼内注射溶液：由药物与适宜辅料制成的无菌澄明溶液，供眼周围组织或眼内注射的无菌眼用液体制剂。 其他: 眼膏、眼用凝胶、眼用膜剂、眼丸剂、插入剂 二、药物吸收途径 三、影响眼部吸收的因素 角膜的通透性 角膜厚度约0.5～1mm，由脂质结构的上皮、内皮及两层之间的亲水基质层组成 具有适宜的亲水亲油性能的药物→最大吸收； 角膜损伤→药物吸收增加/溃疡失明风险↑ 药物从眼睑缝隙的损失：7μL/50μL 药物外周血管消除 刺激性 剂型因素 药物脂溶性 适宜； 表面张力 越小越有利； 粘度 增加黏度有利于吸收； 渗透促进剂: 表面活性剂、EDTA、牛磺酸等； 给药方法 结膜下 玻璃体内 球后注射 角膜下注射等 眼用液体制剂的质量要求 （1）pH值 5.0~9.0，一般选择6~8 （2）渗透压 （3）无菌 绝大多数滴眼剂都要求无菌。 术后用、眼外伤用滴眼剂（眼内注射溶液），要求绝对无菌，不能使用抑菌剂、抗氧剂。 （4）粘度 （5）澄明度 滴眼剂的澄明度要求低于注射剂。 （6）稳定性 二、滴眼剂处方 pH值调节剂 磷酸盐缓冲液、硼酸缓冲液、硼酸盐缓冲液。 等渗调节剂 抑菌剂： （1）有机汞类：硝酸苯汞、硫柳汞 （2）季铵盐类：苯扎氯铵、苯扎溴铵等 （3）醇类：三氯叔丁醇 （4）酯类：尼泊金类 （5）酸类：山梨酸 增稠剂：MC 其它：抗氧剂、增溶剂等 二、滴眼剂的附加剂 （一）pH调节剂 pH值调整要兼顾刺激性、溶解度和稳定性。 可选用适当的缓冲液作为溶剂，是pH值稳定。 常用一定比例的磷酸盐、硼酸盐缓冲液。 1．磷酸盐缓冲液（沙氏磷酸盐缓冲液） 按不同比例配合得pH5.9~8.0的缓冲液。 等量配合的pH为6.8，最为常用。 适用的药物：阿托品、麻黄碱、后马托品、毛果芸香碱、东莨菪碱等。 2．硼酸盐缓冲液（巴氏硼酸盐缓冲液） 按不同量配合可得pH6.7~9.1缓冲液。 能使磺胺类药物的钠盐溶液稳定而不析出结晶。 适用药物：盐酸可卡因、盐酸普鲁卡因、盐酸丁卡因、新福林、盐酸乙基吗啡、甲基硫酸新斯的明、水杨酸毒扁豆碱、肾上腺素和硫酸锌等。 （二）等渗调节剂 渗透压的调整可不必很精密。 最好将滴眼剂的渗透压调节到等渗或高渗。 常用调节剂：氯化钠、葡萄糖、硼酸、硼砂等。 眼泪的冰点降低值与血液一样。 滴眼剂等渗的计算方法见注射液。 （三）抑菌剂 多数滴眼剂属于多剂量制剂。关键是选用适当的抑菌剂。术后、眼外伤用滴眼剂、眼内注射溶液，不得加抑菌剂与抗氧剂，单剂量包装。 1．对眼用抑菌剂的要求 对眼睛无刺激性。 滴眼剂未开启时，保证抑菌。 在病人多次使用过程中达到抑菌。 在实验条件下能在1h内将金葡球菌、铜绿假单胞菌杀死。 2．常用的抑菌剂 （1）有机汞类 硝酸苯汞：在pH6~7.5时作用最强，与氯化钠、碘化物、溴化物等有配伍禁忌。 硫柳汞：稳定性较差，日久变质。 （2）季铵盐类 阳离子表面活性剂，抑菌力很强，很稳定。 配伍禁忌很多，pH小于5时，作用减弱，遇阴离子化合物时失效。 （3）醇类： 三氯叔丁醇：常用，弱酸中作用好，与碱有配伍禁忌。 苯乙醇：配伍禁忌很少，单用效果不好，与其它类抑菌剂有协同作用。 苯氧乙醇：对铜绿假单胞菌有特殊抑菌力。 4）酯类：尼泊金类。 在弱酸中作用比较强，有一定的刺激性。 （5）酸类： 常用的为山梨酸，微溶于水，对真菌有较好的抑菌力，适用于含有聚山梨酯的眼用溶液中。 （6）复合抑菌剂 协同作用，效果更好。 常用复合抑菌剂： 1）苯扎氯铵+依地酸钠 2）苯扎氯铵+三氯叔丁醇+依地酸钠或尼泊金 3）苯氧乙醇+尼