新型炔酚类天然产物官selaginelin发 l的合成及结构修饰.docx

硕士学位论文 硕士学位论文 中文摘要 摘要 目前，所筛选发现的mGluR5拮抗剂都是基于计算机辅助药物设计 或化合物库中的合成化学实体。迄今为止，尚无来源于天然产物的 mGluR5拮抗剂的相关文献报道。2007年，兰州大学张丽萍等首次从中 华卷柏中分离到了Selaginellin这种全新碳骨架的炔酚类化学结构。随 后，我们实验组也成功从卷柏属植物中分离得到Selaginellin系列化合物． 12个。课题前期，通过对SelagineUin生物活性研究及大量相关文献分 析，我们推测Selaginellin L可能是一种优良的mGluR5天然拮抗剂。 本课题首次以天然产物Selaginellin L作为先导化合物，设计合成 ND．Selaginellin类目标化合物和MPEPa类目标化合物。通过溴代，Suzuki， Sonogashira，重氮化等反应成功合成所设计化合物，ND．Selaginellin类化 合物13个，MPEPa类化合物10个。并通过1HNMR、’13CNMR等现代 光谱技术对相关化合物进行了结构确证。另外，本课题还对相关化合物 的合成路线进行了探索，其中设计了三条目标化合物9(4，4’一二甲氧基 -5-((4一甲氧基苯基)乙炔基)一2一甲基二苯)的合成路线，并成功打通路 线三；设计了两条目标化合物17(4’，6一二甲氧基一3一((4_甲氧基苯基) 乙炔基)-2-甲基二苯)的合成路线，两条路线均成功打通。另外，我 们还对在医药化工领域中的一些重要的化学反应，如溴代，Suzuki， Sonogashira等进行了大量的探索，并找到了较优的制备方法。同时，以 氟硼盐作为Suzuki反应底物，我们还找到了一种较为新颖的碳链延长方 法。 关键词：mGluR5拮抗剂，Selaginellin L，ND．Selagineilin，MPEPa 硕士学位论文 硕士学位论文 英文摘要， ABSTRACT So far,the screened mGluR5 antagonists were designed either on the basis of the CADD(Aided Drug Design)or from the compound library directly． Un6l now,there was no report concerning the mGhR5 antagonist from the natural products．Selaginellin,which has a new carbon scaffold，was first isolated from the Selaginella sinensis in 2007 by Zhang Li-ping et a1．(Lan Zhou University)．Afterwards，our research group has successfully isolated a serial of 1 2 derivatives of Selaginellin．According to prophase bioactivity experiment with Selaginellin，and analysis of the related reference，we speculated the Selaginellin L perhaps is the natural antagonist of mGluR5． ’In this study,it is the first time to take the natural product-Selaginellin L 勰the lead compound to design and synthesize the mGluR5 antagonist． Through the chemical reactions：Bromination，Suzuki，Sonogashira and Diazotization，etc．，we successfully synthesized the target compounds一-ND一 ·selaginellin 1 3 and MPEPa 9．The structures were confirmed by the modem spectrum technology．In addition，this study explored the synthesis routes of the related compounds．We designed three synthesis routes for the compound 9，and successfully