护理专业药理第37章大环内酯类、林可霉素类与万古霉素.pptVIP

第三十七章 大环内酯类、林可霉素类及万古霉素 第一节 大环内酯类抗生素 二、阿奇霉素 三、克拉霉素（甲红霉素） 四、乙酰螺旋霉素（acetylspiramycin） 五、麦迪霉素与麦白霉素 第二节 林可霉素类 林可霉素(洁霉素) 克林霉素（氯洁霉素） 【药理作用】 抗菌谱较红霉素窄。 1、对G+ 菌和某些厌氧菌作用较强： 耐青霉素的金葡菌、链球菌、肺炎球菌、白喉杆菌、厌氧菌。 2、对支原体、沙眼衣原体敏感。 3、对恶性疟原虫和弓形虫有一定作用 4、对需氧的 G－菌、MRSA耐药。 【药理作用】 快效杀菌剂 1、主要对G+菌有强大的杀菌作用，尤其是MRSA和MRSE。 2、对厌氧的难辨梭状芽孢杆菌、炭疽杆菌、白喉杆菌、破伤风杆菌等敏感 3、多数G-菌对其耐药。 【不良反应】 毒性较大 1、耳毒性：最严重，耳鸣、听力↓、甚至永久性耳聋。 注意：大剂量、长疗程、肾功能不良、老人易发生。 2、损害肾脏、过敏反应、血栓性静脉炎 3、肾功能不全、老人、新生儿不宜使用 【体内过程】 1、只宜iv：po不吸收，im可引起剧烈疼痛和组织坏死。 2、分布广泛：可进入各组织、体液，能透过胎盘，但不易透过血脑屏障和血眼屏障。脑膜有炎症时，脑脊液中的药物浓度可达有效水平。 3、肾脏排泄。 第三节 万古霉素与去甲万古霉素 【作用机制】 与细菌细胞壁前体肽聚糖结合→抑制细胞壁合成。 【临床应用】 1、主用于严重G+球菌感染，特别是MRSA、MRSE感染。 2、对β-内酰胺类抗生素过敏者。 3、伪膜性肠炎：po给药。 * * 大环内酯类是一类具有14、15和16元大环内酯环的具有抗菌作用的抗生素。 其疗效肯定，无严重不良反应，常用做需氧G+菌、G-球菌和厌氧球菌等感染的首选药，以及对β-内酰胺类抗生素过敏患者的替代品。 细菌对大环内酯类抗生素产生不完全交叉耐药性。 耐药机制： 1、抗生素进入菌体内的量↓或外排↑：如G-菌可增强其脂多糖外膜的屏障作用→药物难以进入菌体内。金葡菌通过外排泵作用↑→药物外排↑。 2、产生灭活酶：如酯酶、磷酸化酶及葡萄糖酶等 3、靶位的结构改变：细菌可以针对大环内酯类抗生素产生耐药基因→合成一种甲基化酶→核糖体的药物结合部位甲基化→与抗生素的结合能力↓ 一、红霉素（erythromycin） 红霉素是从红链霉菌培养液中提取的14元大环内酯类抗生素，在酸性条件下易被破坏，碱性条件下抗菌作用↑。 为避免po时被胃酸破坏，制成肠溶片、包肠溶膜或酯类及酯化合物的盐类，如： （1）红霉素肠溶片 （2）依托红霉素（无味红霉素） （3）硬脂酸红霉素 （4）琥乙红霉素 （5）乳糖酸红霉素：iv gtt 【体内过程】 1、不耐酸，po其肠溶片或依托红霉素，前者4h、后者2h血药浓度达高峰，维持6～12h 2、广泛分布各种组织和体液中，可透过胎盘屏障进入胎儿体内；脑膜有炎症时，可透过血脑屏障进入脑脊液。 3、大部分在肝脏代谢。 4、主经胆汁排泄：胆汁中浓度可达血药浓度的数百倍，肝肠循环明显。少量由尿排泄 【药理作用】 抗菌谱与青霉素G相似，但抗菌强度不及青霉素G。 1、G＋菌：金葡菌（包括耐药菌）、表皮葡萄球菌、肺炎球菌、白喉杆菌、梭状芽胞杆菌等作用强。 2、部分G－菌：脑膜炎球菌、淋球菌、流感杆菌、百日咳杆菌、布氏杆菌及军团菌高度敏感。 3、除脆弱类杆菌和梭杆菌属以外的各种厌氧菌有相当的抗菌作用。 4、螺旋体、肺炎支原体、立克次体属、衣原体属及螺杆菌有抑制作用 注意： （1）对多数G＋菌的抗菌作用更强：因为G＋菌细胞内浓度＞ G－菌100倍。 （2）在碱性环境下，抗菌作用更强：因为非解离型药物↑→细菌细胞内药物↑。 （3）大部分金葡菌对红霉素可产生耐药性，对肠道G-杆菌不敏感。 【抗菌机制】 与细菌核蛋白体的50S亚基结合，抑制肽链延长→阻碍细菌蛋白质的合成→抑菌。 【临床应用】 1、主用于耐青霉素的金葡菌感染及对青霉素过敏者。 2、军团菌病、螺杆菌所致败血症或肠炎、支原体肺炎、沙眼衣原体所致婴儿肺炎及结肠炎、白喉带菌者的首选药。 3、其他G+球菌：如肺炎球菌、溶血性链球菌等引起的感染。 4、替代青霉素治疗炭疽、气性坏疽、放线菌病、梅毒等。 【不良反应】 1、胃肠道反应 2、肝损害：转氨酶↑、肝肿大、黄疸等。 一般停药后数日可自行恢复。 3、伪膜性肠炎：po可引起。 4、血栓性静脉炎：高浓度乳糖酸盐iv gtt可发生，