第12章遗传性代谢缺西陷与分子病.pptVIP

第十二章  遗传性代谢缺陷与分子病 第十二章 遗传性代谢缺陷与分子病 一、遗传性代谢缺陷的发病原理 一、遗传性代谢缺陷的发病原理 人体内的绝大多数代谢反应需要在酶的催化下进行，如果基因突变引起酶缺乏或活性异常，便会影响相应的代谢过程，造成代谢紊乱而致病。遗传性代谢缺陷常见的发病机理包括：①代谢产物缺乏；②代谢中间产物积累；③代谢底物积累；④代谢旁路产物增加。 二、氨基酸代谢病 苯丙酮尿症 4、苯丙酮尿症的发病原理 ①神经系统症状：如兴奋不安、多动或嗜睡、萎靡、肌张力增高、腱反射亢进、惊厥、智能发育落后，80％有脑电图异常。②在生后数月毛发、皮肤和虹膜色泽变浅，皮肤干燥，常伴湿疹。③由于尿和汗液中排出苯乙酸，呈特殊的鼠尿臭味。? 眼皮肤白化病 4、眼皮肤白化病的发病原理  患者全身皮肤、毛发眼睛缺乏黑色素，故全身白化，且终生不变。患者眼睛视网膜无色素，虹膜和瞳孔呈淡红色或淡蓝色，羞明怕光，眼球震颤，常伴有视力异常。患者对光非常敏感，暴晒可引起皮肤角化增厚，易诱发皮肤癌。? 尿黑酸尿症 4、尿黑酸尿症的发病原理  新生儿期即可由尿排出大量尿黑酸，新鲜尿的颜色正常，放置空气中则变为棕色或黑色。成年以后因被氧化的尿黑酸长期沉积于结缔组织中，致使中廓、巩膜、鼻、颊等变为褐色或蓝黑色而出现褐黄病，晚期可累及关节，进展为褐黄病性关节炎。 三、糖代谢病 半乳糖血症Ⅰ型 4、半乳糖血症Ⅰ型的发病原理  半乳糖血症Ⅰ型患儿血中、尿中半乳糖含量增高，而血糖低下。出生后喂乳汁（母乳、牛奶、羊奶等）即出现呕吐、拒食、倦怠、腹泻，继而出现黄疸、腹水、肝硬化。 葡萄糖6-磷酸脱氢酶缺乏症 4、葡萄糖6-磷酸脱氢酶缺乏症的发病原理 5、葡萄糖6-磷酸脱氢酶缺乏症的临床特征 糖原贮积症 糖原贮积症 四、脂类代谢病 戈谢病 4、戈谢病的发病原理  进行性肝脾肿大、轻至中度贫血，在10岁左右逐渐出现神经系统症状，多有癫痫样发作。 尼曼匹克病 4、尼曼匹克的发病原理 5、尼曼匹克的临床特征 一、血红蛋白病 正常人体血红蛋白 α-珠蛋白基因簇和α-珠蛋白基因的结构 镰形细胞贫血的发病原理 二、血浆蛋白病 血友病A 4、血友病A 的发病原理 5、血友病A 的临床特征 三、受体蛋白病 家族性高胆固醇血症 4、家族性高胆固醇血症发病机理 家族性高胆固醇血症的临床特征 5、家族性高胆固醇血症的临床特征 四、膜转运蛋白病 肝豆状核变性 4、肝豆状核变性的发病机理 5、肝豆状核变性的临床特征 囊性纤维化 4、囊性纤维化的发病机理 5、囊性纤维化的临床特征 患儿全身网状内皮系统中可查见富含脂类的直径为20～90μm的大型泡沫细胞，以脾、骨髓、肝、肺和淋巴结等部位为主，这种泡沫细胞又称为尼曼-匹克细胞。典型婴儿型常于婴儿出生3个月内出现易激惹进行性肝脾、淋巴结肿大，体重减轻、呕吐，伴黄疸、贫血和智能发育减退。体格检查可见全身肌张力降低腱反射减弱，智能低下，眼底黄斑区有樱桃红斑点，并有失明耳聋、吞咽困难，全身抽搐、痉挛瘫痪和病理反射等神经神经系统症状。 尼曼匹克氏病骨髓片泡沫细胞 第二节 分子病 分子病是指由于结构基因突变而造成蛋白质分子结构或合成量异常所引起的疾病。 （a）血红蛋白亚单位 (b) 血红蛋白四聚体 人类正常血红蛋白的结构 由血红蛋白分子合成异常引起的疾病称为血红蛋白病。 α2δ2 HbA2 (2－3.5%) 成人 α2β2 HbA (95%以上) 成人 α2Aγ2、α2Gγ2 HbF 胎儿（8周至出生） ζ2 Aγ2、ζ2Gγ2 HbPortland 胚胎 α2ε2 HbGower II 胚胎 ζ2ε2 HbGower I 胚胎 分子组成 血红蛋白种类 发育阶段 β-珠蛋白基因簇和β-珠蛋白基因的结构