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当归红芪超滤物对 X 线照射人肝癌 SMMC—7721 细胞自噬性凋亡及 Bcl-2 蛋白表达的影响
前 言
肝癌,最常见的恶性肿瘤,仍是严重危害中国,乃至全球的恶性肿瘤。也是
世界上发病率最高的恶性肿瘤,在我国,死于肝癌的患者每年大约 13 万例,约
占世界肝癌死亡病例的 42%[1],因此被称为“癌中之王” ,以往大部分病人均
在一年内死亡,且常令人谈之色变。恶性肿瘤是威胁人类健康及生命的主要原因
之一。目前临床上针对治疗肿瘤且有一定效果的方法主要以外科、放疗、化疗、
生物治疗及中药疗法。近几十年来,随着放射物理学及放射生物学的不断发展,
放射治疗疗效己经取得了显著提高,不但降低了局部复发率,且提高了生存率、
改善了生存质量,其作用和地位越来越得到医学界的共识和重视。目前放疗是其
中一种有效并被广泛采用治疗肝癌的临床经典治疗模式。经放疗治疗肝癌可起到
一定疗效,但由于肿瘤细胞其特有的生物学特性及局部微环境等因素往往导致放
射治疗疗效不尽如人意, 同时化学放疗增敏剂普遍具有较明显的毒副作用,对机
体正常组织或细胞也将造成极大损伤,甚至是不可逆的破坏[2]。
因此,寻找有效、低毒、方便的放疗增敏剂,辅助诱导肝癌细胞死亡,提高
肝癌的放疗敏感性,克服放射耐受性,从而增加肝癌的放射治疗效果,彻底攻克
癌症,已成为肿瘤放射治疗学研究的一个热点课题[3]。近年许多资料报道,一些
中药超滤物可以通过多种因素、多条途径发挥有效抗肿瘤作用,其中超滤物中尤
以多糖成分作用显著,因此,中药多糖成分防治肿瘤一直倍受关注。大量研究报
道,中药多糖具有提高免疫、抗肿瘤的功效[4],由于中药以其攻补兼施,毒副作
用小的优势,在放疗前后配合使用,能使机体的临床症状得到很好的改善,使生
存质量得到提高,延长肿瘤患者的生存期,并有助于提高放疗疗效,减轻放疗后
的毒副作用及不良反应,起到减毒增效的作用,且这些中药辅助放疗防治恶性肿
瘤带来的优越性也不断的得到广泛认可和重视。因此,中西医结合抗肿瘤已成为
防治恶性肿瘤的一个新突破口。
本实验应用中药超滤物辅助放疗防治肝癌,以当归红芪超滤物,辅助 X 射
线作用于人肝癌细胞 SMMC—7721 细胞,研究其对 SMMC-7721 细胞的自噬性凋亡
的影响及蛋白表达情况。从新的角度去探讨中西结合治疗肝癌的最佳方案。
5
当归红芪超滤物对 X 线照射人肝癌 SMMC—7721 细胞自噬性凋亡及 Bcl-2 蛋白表达的影响
一 立题依据
1 X 线对肝癌治疗作用的研究
目前,对于肝癌的治疗有许多非手术治疗方法,放射治疗是有效的非手术治
疗方法之一。临床采用术前短程放疗和术后照射治疗原发性肝癌,6 个月生存率
为 100%[5]。在肝癌的放射治疗中适形放疗、X 线立体定向放疗正逐渐成为主流。
近年来随着对细胞分子机制的深入研究,细胞凋亡(apoptosis)成为了肿瘤患者
治疗中的判断指标,尤其是对于判断临床肿瘤放疗的作用具有十分重要的意义。
许多外界因素,如电离辐射、化疗药物、糖皮质激素、细胞分裂素等均可诱发各
种组织的细胞凋亡。而电离辐射是其中最重要的因素之一。由于与辐射相关的细
胞凋亡在放射生物学和放射肿瘤治疗学中具有深刻的影响,了解和认识辐射与细
胞凋亡的关系,对辐射防护具有重要的现实意义。
细胞凋亡机制
自 1972 年 Kerr[6]等首次以形态学概念提出细胞凋亡这一术语以来,凋亡一
直是医学界的研究热点。细胞凋亡(apoptosis)是正常器官发育和组织稳态过程
中一种固有的细胞死亡形式[7]。细胞凋亡也称程序性细胞死亡(PCD),是细胞死
亡的一种重要的生物学模式。细胞在凋亡过程中呈现典型的形态学变化特征,包
括皱缩、膜发泡、染色质与核凝聚,以及含有完整细胞器和浆膜的凋亡小体。频
死的细胞分离成凋亡小体,最终被巨噬细胞和邻近内皮细胞所吞噬[8
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