第六章解热镇痛药和丝非甾体抗炎药.ppt

副作用 非甾体抗炎药中，吲哚美辛对中枢神经系统的影响最为显著，表现为精神抑郁，幻觉，精神错乱等，常见不良反应有过敏反应和胃肠道反应，对肝功能与造血系统也有不良影响。 本品现主要作为对水杨酸类有耐受性，疗效不显著时的替代药物，也可用于急性痛风和炎症发热。 临床应用较多的有双氯芬酸钠(双氯灭痛)，其解热、镇痛、抗炎作用比阿司匹林强25-50倍，服用剂量小，该药为环氧化酶和脂氧酶双重抑制剂，因而不良反应较少。 （二）芳基丙酸类 20世纪60年代末，研究某些植物生长刺激素时发现吲哚乙酸和苯乙酸等芳基乙酸化合物具有抗炎作用 在苯环上增加疏水性基团可使抗炎作用增强 4-异丁基苯乙酸（Ibufenac）首先应用于临床 大剂量服用4-异丁基苯乙酸时，可使谷草转胺酶增高。 在乙酸基的a-碳原子上引入甲基，消炎作用增强， 且毒性也有所降低 为临床常用的镇痛消炎药，即布洛芬（Ibuprofen）。不但抗炎镇痛作用增强，毒性也有所降低，因此在临床上得到了广泛的应用。 在次基础上，导致了α-芳基丙酸类化合物的广泛研究，使甾体抗炎药的发展有了突破性的进展。 常见一些α-芳基丙酸类抗炎镇痛药 布洛芬以其消炎镇痛作用强，对肝脏、肾及造血系统无明显副作用，胃肠道副作用小等优点在1972年被国际风湿病学会推荐为优秀的抗风湿病药物，之后许多优良的药物又相继被研究开发，它们的消炎镇痛作用大多强于布洛芬。 布洛芬 lbuprofen（掌握） 化学名为 2- (4-异丁基苯基)丙酸。 本品为白色结晶性粉末，稍有特异臭。本品几乎不溶于水，可溶于丙酮、乙醚、二氯甲烷，本品可溶于氢氧化钠或碳酸钠水溶液，pKa为5.2。 本品与氯化亚砜试液作用后，与乙醇反应生成酯；在碱性条件下加盐酸羟胺试液，生成羟肟酸，然后在酸性条件下，加三氯化铁试液生成红色至暗紫色的羟肟酸铁。 布洛芬的消炎、镇痛和解热作用均大于阿司匹林，临床上广泛用于类风湿关节炎、风湿性关节炎等，一般病人耐受性良好，治疗期间血液常规及生化值均未见异常。 本品口服吸收快、半衰期短，在体内与蛋白质结合率高。用药后血药浓度变化大。 服药后70％成代谢物从尿中排泄，代谢物主要为异丁基上的氧化。布洛芬使用消旋体，其药理作用虽主要来自S(+)异构体，在体内R-对映体可转变成S-对映体，故使用时不必折分，可用外消旋体。 萘普生（了解） 化学名为 (+) -α-甲基-6-甲氧基-2-萘乙酸。 本品为白色或类白色的结晶性粉末。几不溶于水，溶于醇，略溶于醚。 在日光照射下变色，需避光保存。pKa 4.2。 本品具有光学活性，临床上用其S-构型的药物。 本品临床用于类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊椎炎及急性痛风等疾病的治疗也适用于缓解轻度及中度的疼痛，如拔牙、痛经等 本品与血浆蛋白有较高的结合能力，故半衰期较长 四、 1，2苯并噻嗪类 1，2-苯并噻嗪类药物又称昔康类药物，其化学结构中含烯醇型结构，半衰期较长，1d给药1次，作用持久，副作用小，是一类新型长效的消炎镇痛药，临床用于类风湿性关节炎、风湿性关节炎、骨关节炎及痛风等的治疗。 吡罗昔康是第一个用于临床的此类药物，疗效显著，半衰期长达36-45h，副反应较小。 安吡昔康是吡罗昔康的前体药物，口服后在胃肠道中转化为吡罗昔康而产生作用，其安全指数比原药高。 类似药物 吡罗昔康 Piroxicam（了解） 化学名为 2-甲基-4-羟基-N-(2-吡啶基)-2H-1,2-苯并噻嗪-3-甲酰胺1,1-二氧化物.。又名炎痛喜康。 本品作用略强于吲哚美辛，有明显的镇痛，抗炎及一定的消肿作用。副作用较轻微。用于治疗风湿性及类风湿性关节炎，骨关节炎、强直性脊柱炎、急性肌肉骨骼损伤及急性痛风 美洛昔康 Meloxicam 化学名为 2-甲基-4-羟基-N-[2-（5-甲基）噻唑基]-2H-1,2-苯并噻嗪-3-甲酰胺1,1-二氧化物。 美洛昔康具有较强的抗炎活性，可有效地治疗类风湿关节炎和骨关节炎。 美洛昔康对与炎症有关的COX-2的抑制活性较对COX-1的抑制活性强，因而具有较好的抗炎作用和较少的胃肠道和肾脏的副作用。 非甾体抗炎药的作用机制 这类药物解热、镇痛和抗炎作用的机制都与抑制前列腺素在体内的生物合成有关。炎症是机体感染的一种防御机制，主要表现为红肿、疼痛。炎症的生理病理机制十分复杂，简要归纳如下。初期损伤引起①炎症介质释放；②血管扩张；③毛细血管通透性和渗出液增加；④白细胞渗出，并产生趋化和吞噬作用；⑤结缔组织细胞增生。前列腺素已被确认是产生炎症的介质。 非甾体抗炎药的作用机制 非甾体抗炎药的发展方向 目前临床使用的大部分非甾体抗炎药都是通过抑制花生四烯酸环氧化酶而发挥抗炎抗风湿作用的，但花生四烯酸