毒性中药饮片发展现状.pptVIP

名称 生品 含油25%巴豆霜 含油20%巴豆霜 含油12%巴豆霜 LD50（mg/kg） 530.52 2906.6 3007.6 3699 小鼠急性毒性：生巴豆＞25%巴豆霜＞20%巴豆霜＞12%巴豆霜 小鼠小肠推进：生巴豆＞25%巴豆霜＞20%巴豆霜＞12%巴豆霜 含油量20%以下的巴豆霜毒性较小，具有一定泻下作用。巴豆热压制霜安全，有效。 巴豆霜毒性和药效实验 （三）热压制霜品毒性、药效情况 （四）巴豆、千金子 千金子：临床使用千金子泻下利尿时宜去皮去油制霜入丸散服用，抗菌、抗炎时宜千金子种子整个入煎剂服用。制霜和临床应用应除去泛油种仁。 巴豆：临床使用巴豆霜应入丸散用，符合药典标准含油量的压榨法制巴豆霜具有缓泻作用且较为安全。建议临床医生或工业投料使用压榨去油法制备的巴豆霜，不宜使用稀释法制备的巴豆霜。 （四）巴豆霜、千金子霜临床应用建议 （四）巴豆、千金子 综上所述，只有在对中药饮片毒性充分认识的基础上，合理的加工炮制、合理的应用、合理的监控，才能保障毒性中药饮片临床安全有效的应用。 结束语 * * * * * * * 无胆附子（生附子）高压蒸制工艺规范化研究 常压蒸制时间与含量变化图 常压蒸制3-5小时，能够达到“蒸至透心”，成分含量符合药典要求。 以附子中单酯型生物碱和双酯型生物碱为质量评价指标，蒸制时间为工艺参数，“蒸至透心，口尝微有麻舌感”为传统炮制程度判断经验，规范蒸附片炮制工艺。 （一）附子、川乌、草乌 无胆附子（生附子）高压蒸制工艺规范化研究 宋代《太平圣惠方》“掘坑火烧令赤，酽醋倾入坑内，……以炭火密排烧之，以软熟为度”的记载，是利用醋蒸汽在密闭环境下制造加压条件进行炮制，为高压蒸制减毒技术找到了古代文献依据。 （一）附子、川乌、草乌 无胆附子（生附子）高压蒸制工艺规范化研究 同样以“蒸至透心，口尝微有麻舌感”为传统炮制程度判断经验，优化高压蒸附片炮制工艺，并比较常压和高压炮制的区别。 高压蒸制时间与含量变化图 高压（121℃，0.125Mpa）蒸制40~100分钟，能够达到“蒸至透心”，成分含量符合药典要求。 高压（121℃，0.125Mpa）蒸制100分钟与常压蒸制3-5小时所得蒸附子饮片质量相当。 （一）附子、川乌、草乌 附子历代均有“炮”法的记载，“火煅则无毒” 。炒法出现于明代。药典载炮附子则采用了砂炒减毒的方法。 河砂“滑利状态”用量“以掩埋药物为度 砂 炒 传统炮制经验 炮制减毒技术 武火炒制 （一）附子、川乌、草乌 无胆附子炒制工艺规范化研究 无胆附子炒制工艺规范化研究 A B C B C B C A：投药点 B：砂炒适中点 C：砂炒太过点 以温度曲线确定投药点 以成分含量及质地为质量控制指标，通过工艺规范化研究，确定了炒附片投料温度、炒制温度、砂料比、炒制时间等参数。 （一）附子、川乌、草乌 砂炒时间与炒附片饮片密度关系图 砂炒时间与炒附片饮片成分含量关系图 砂炒至内外黄色，密度降为生附片的一半，双酯碱检测不到，单酯型生物碱含量最高， 为炒附片的适中炮制程度。 以成分含量及质地为质量控制指标，通过工艺规范化研究，确定了炒制时间和密度。 （一）附子、川乌、草乌 无胆附子炒制工艺规范化研究 有胆附片与无胆附片成分比较研究 比较有胆附片与无胆附片，其双酯型生物碱含量均符合药典标准，单酯型生物碱含量无胆附片是有胆附片的4~6倍。 单酯碱含量增高是否影响附子饮片的安全性，选择急性毒性实验及镇痛、抗炎、强心实验进一步研究。 不同附片生物碱类成分含量比较图 有胆 无胆 （一）附子、川乌、草乌 有胆附子与无胆附片毒性药效比较研究 名称 黑顺片粉末 蒸附片粉末 醋附片粉末 炒附片粉末 MTD（g/kg） 8.4 10.8 11.25 13.5 名称 黑顺片浸膏 蒸附片浸膏 醋附片浸膏 炒附片浸膏 MTD(g/kg) 均30 实验对象：黑顺片、蒸附片、炒附片、醋附片 急性毒性实验：4种附片的粉末和浸膏均无明显毒性，浸膏的毒性更小。 镇痛抗炎、强心药效实验：4种附片均有镇痛抗炎的药效作用，其中从综合药效作用来看，炒附片两种给药方式（粉末与浸膏）都有较好的效能。蒸附片和炒附片都有抗心衰作用，说明蒸附片和炒附片这两种挖掘传统且创新的工艺达到了减毒存效增效的效果，推广应用。 （一）附子、川乌、草乌 生物碱类成分是附子的主要药效和毒性成分 生 物 碱 脂溶性生物碱 双酯型生物碱 乌头碱 次乌头碱 新乌头碱 单酯型生物碱 苯甲酰乌头原碱 苯甲酰次乌头原碱 苯甲酰新乌头原碱 醇氨型生物碱 乌头原碱 次乌头原碱 新乌头原碱 水溶性生物碱 消旋去甲乌药碱、去