12-肿瘤分子诊断学.pptVIP

* 演讲重点： HER2阳性的浸润性乳腺癌是赫赛汀真正获益的患者，这在2007年NCCN指南中已有明确定义 1。IHC 3+或FISH+即可直接使用赫赛汀 2。IHC 2+建议用FISH重新检测 * 1. 按照标准化的IHC检测流程，大部分的HER2阳性患者可以被发现，根据罗氏与病理科的合作项目，可以看到IHC 3+的比率在24%与以往国外的文献报道HER2的阳性率在25％－30％左右非常接近。 2. 另外可以发现，即使在中国比较规范的病理中心中，IHC 2＋中仍然有38％的患者用定量方法CISH检测被发现是HER2基因扩赠的,IHC 0～1+的患者HER2阳性的比例在19.5%, 建议这些患者进行HER2定量方法的复检，可以为这些患者提供赫赛汀?治疗的机会。 3. 回答第31张幻灯片提出的问题1：IHC 3＋或CISH、FISH ＋的为赫赛汀?的最适用患者。 * * Currently at least two major divisions of CRC. At least two major pathways of CRC carcinogenesis have been identified. The major one, on the other hand.. It is the small fraction (2 to 5%) 人类基因组计划与曼哈顿原子弹计划和阿波罗计划并称为三大科学计划。被誉为生命科学的“登月计划”。 1990：AmsterdamⅠ标准灵敏度54~91%,特异性62~84% 1999：AmsterdamⅡ标准灵敏度78%,特异性46~68% MSI / MMR作为5-FU疗效预测指标已出现曙光，但仍存争议 2期肠癌15% BRAF突变，即排处LYNCH * * * * * * * * * * * * * * * * * paired signals： an orange and green signal ﹤3 signal diameters apart or a single yellow (overlapping) signal * 双相表达的梭形细胞和上皮样细胞是否有相同的分子水平改变？（相同） * * 在大多数怀疑为淋巴组织增生异常的病人中，组织形态学、细胞形态学、免 疫组化和流式细胞免疫表型可以区分恶性克隆性增生和良性反应性增生病变。尽 管如此，仍然有一部分(5一10%)的病例很难做出最终的诊断。因此，需要其他(分 子克隆)诊断方法确定最终诊断。理论上，在恶性淋巴瘤中，所有的细胞都有一 个共同的克隆来源，因此可以通过克隆性重排分析来诊断淋巴瘤。在以下情况时， * Dulbecco 的短文引起了全世界的巨大反响,经过五年的辩论 鉴定所有重要肿瘤类型的基因组、转录组和表观基因组变异图谱： 1 (1) 所有重要肿瘤临床样本的大规模采集 (2) 对每一个样本进行完整分析鉴定： ? ??所有区域的基因组缺失和扩增 ? ??所有染色体重组 ??人类基因编码区域的突变 ? ??所有区域的异常甲基化 ? 所有的基因表达谱 Opposition: ??Human sequence unnecessary -- can already identify candidate disease genes ??Human sequence is mostly junk -- just focus on coding regions ? We already have too much information -- let’s digest it first ? Project is too expensive -- NIH budget is flat, may endanger grants ? Technology is not ready -- better to wait til costs fall ? Proposed project is too monolithic -- needs to be flexible, to evolve to be staged * * 注：红色标注后面空格位置表示删除该点的reads Sanger 验证 CDS区发现了3种变异。与现有数据库比对，BRCA2两个突变与疾病意义不明确。BRCA1中的变异导致BRCA基因编码框截断，如图红色部分。整个编码区在第117氨基酸处终止 MDLSALAVEEVQNVINAMQKILECPICLELIKEPVSTKCDHIFCKFCMLKLLNQKKGPSQCPLCKNDITKASLQESTAFSQLVEELLKIICAFQLDTGLEYANSYNFAKKEITLLN