病例对照长研究二.pptVIP

多阶段复合设计研究 1973年美国统计学家 Mantel 提出 1982年 Mitttien 正式定义为巢式病例对照研究 又称套叠式或嵌入式病例对照研究、队列内病例对照研究（case-control study nested in a cohort） 建立研究队列 完成基线调查，标本采集和保存 随访一段预定的时间 确定随访期内发生的所研究疾病的全部病例 按一定条件和比例从同队列中选取对照 抽出病例、对照的基线调查资料和生物标本进行化验 调查资料统计分析 获得研究结果并做出结论 暴露因素和标本收集先于发病, 符合因果推论要求。 以人群为基础,收集资料先于发病,选择偏倚和调查偏倚较小。 建立一个队列，可进行多项相关研究 病例和对照组代表性、可比性较好。 研究样本较队列研究小,节约人力物力。 4.应用实例一 橡胶职业暴露与肺癌发生的巢式病例对照研究 （5）选择对照 性别相同、年龄±3岁为条件，在计算机内随机抽样匹配。1：4配对。 （6）资料分析 应用条件似然估计参数计算各危险因素与肺癌死亡的OR值。其中，亚硝胺暴露的OR为2.7。 （7）结论 亚硝胺是导致橡胶工人中肺癌危险度增高的主要职业性因素。 4.应用实例二 二、病例队列研究（case-cohort study） 对于巢式病例对照研究而言， Prentice RL（1986年）认为： ①如果在此队列基础上进行多项病例对照研究，每次研究均要选取对照，甚为费事； ②按指示病例条件选取的配对对照，对于全队列人群而言，可能是一个有偏样本，代表性不强，与病例对照研究中对照组的要求不符。 因此，作者提出： 在队列建立后，以随机抽样或分层随机抽样从基础队列中抽出一个有代表性的子队列（Sub-cohort)， 以之作为对照，以解决上述两个问题。 估计关联强度 3.应用实例一 对子队列按标准队列研究分析，已知： HBsAg（＋）组肝癌死亡率：953.8/10万 HBsAg（－）组肝癌死亡率：17.5/10万, RR=55.1（95% CI= 7.3-414.0） 三、病例-病例研究（case-case study） 病例分型标志通常有： ①基因型：如P53突变阳性、阴性 ②病因型：如出血型脑卒中与缺血型脑卒中 ③病理型：如食管癌的鳞癌和腺癌 ④暴露史型：如吸烟史阳性肺癌、吸烟史阴性肺癌 ⑤一般生物标志型：如HBsAg+、HBsAg- 缺点： 研究时段的设定要恰当，过长、过短均会导致误差。 对近时段和远时段暴露情况的记忆差别也可能引起 回忆偏倚。 其结果代表短期的危险, 而不是累积危险。 对照的调查： 病例对照研究：以其指示病例的调查期间为调查时间，对 对照同样调查其各种研究因素的暴露情况。 病例交叉研究：以每例PUEB者发现出血前10日内为观察时 段,倒计时第11～20日内为对照时段, 对两时 段各因素存在情况进行调查。 d c - ORe=ad/bc b a + OR 对照 病例 环境因素暴露 d c - ORg=ad/bc b a + OR 对照 病例 易感基因型 病例对照研究中环境因素与疾病关联强度的分析 病例对照研究中易感基因型与疾病关联强度的分析 基因、环境交互作用 ?? （一）基因与环境因素交互作用的研究 ORge=bg/ah h g + + ORe=be/af f e - + ORg=bc/ad d c + - 1.0 b a - - OR 对照 病例 易感基因型 环境因素暴露 病例对照研究中基因、环境因素交互作用分析 ORge≥ORg+ORe-1: 相加模型 ORge≥ORg×ORe: 相乘模型 相乘模型协同作用指数(Synergic index of mutiplication, SIM)的计算公式为: SIM=ORint=ORge/(ORg×ORe) 假设：基因与环境的作用相互独立 则: ORint=ag/ce ORge=bg/ah h g + + ORe=be/af f e - + ORg=bc/ad d c + - 1.0 b a - - OR 对照 病例 易感基因型 环境因素暴露