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个体化治疗策略 HL的新药研究及其治疗靶点 Brentuximab vedotin (SGN-35) 自1977年第一个被FDA批准治疗霍杰金淋巴瘤和第一个专门适用于治疗间变大细胞性淋巴瘤的新药(2011年8月) 将微管蛋白抑制剂monomethyl auristatin E(MMAE)通过酶可裂解的连接部分附着至CD30-特异性单克隆抗体cAC10的抗体药物扼合物 I期和II期临床研究显示brentuximab vedotin对CD30阳性淋巴瘤安全有效 JCO 2012 总 结 局限期无预后不良因素HL，可以考虑减少化疗疗程和减低放疗剂量 局限期预后不良和广泛期HL，需要探索更积极的治疗方案，但需权衡疗效与毒性的关系，综合考虑各方面的因素 许多新药正在研发和探索过程中，SGN-35的出现是新药方面最大的进展 个体化治疗、多学科和多中心的临床研究是进一步提高HL疗效和长期生存的关键 谢 谢! Four cycles of BEACOPPbaseline were more toxic and equally effective as four cycles of ABVD and that ABVD needs to be combined with 30 Gy of IFRT in patients with early unfavorable HL. BEACOPPbaseline did not significantly improve outcome in early unfavorable HL. Four cycles of ABVD should be followed by 30 Gy of IFRT. * * * 霍奇金淋巴瘤个体化治疗 中山大学肿瘤防治中心内科 姜文奇 问 题 霍奇金淋巴瘤为什么需要个体化治疗？ 早期霍奇金淋巴瘤的个体化治疗 晚期霍奇金淋巴瘤的个体化治疗 霍奇金淋巴瘤的靶向治疗 议题 霍奇金淋巴瘤为什么需要个体化治疗？ 早期霍奇金淋巴瘤的个体化治疗 晚期霍奇金淋巴瘤的个体化治疗 霍奇金淋巴瘤的靶向治疗 霍奇金淋巴瘤的病理分型 经典型霍奇金淋巴瘤 结节硬化性 (60%-80%) 混合细胞性 (25%-30%) 淋巴细胞为主性 (5%) 淋巴细胞削减性 (1%) 结节性淋巴细胞为主性霍奇金淋巴瘤 (5%) 霍奇金淋巴瘤疗效的进步 霍奇金淋巴瘤个体化治疗 American Scientist 95:60, 2007 临床试验的均一化研究方法掩盖个体差异性 霍奇金淋巴瘤个体化治疗的思考 临床分期 不良预后因素和国际预后危险因素评分（IPS） 年龄、体能状况及伴随疾病 近期和远期毒副作用 生育问题 复发风险 如何减毒不减效 治疗费用和经济承受能力 ---- 临床医生需综合考虑上述等因素，权衡疗效与毒性的关系， 选择最适合患者的个体化治疗方案 议题 霍奇金淋巴瘤为什么需要个体化治疗？ 早期霍奇金淋巴瘤的个体化治疗 晚期霍奇金淋巴瘤的个体化治疗 霍奇金淋巴瘤的靶向治疗 早期HL的不良预后因素 1.血沉和B症状 2. 纵隔肿块（MMR0.33或10cm） 3.淋巴结受侵区域 3 4.年 龄 5.组织学 6. 结外病变 7. 大肿块 RAPID研究 初治I-II期HL, 无B症状或纵隔大肿块 HR, P Value 1.51 in favor of IFRT, 0.23 0.15 in favor of NFT, 0.07 结论：PET有助于发现3程ABVD化疗后无需放疗的转归极好患者，对生存的影响尚需长期随访 GHSG HD10研究: 减少化放疗？ CT set: FFTF RT set: FFTF CT set: OS RT set: OS 2程ABVD→IFRT 20 Gy: 治疗早期无不良预后因素HL的新标准 GHSG HD11研究: 化疗强度和侵犯野放疗剂量 4程ABVD→IFRT 30 Gy: 治疗早期有不良预后因素HL的标准 ABVD方案适用于老年HL患者吗？ 老年HL患者占所有HL患者的20% 分析GHSG HD10研究和HD11研究老年（60-75岁）早期HL患者接受ABVD方案化疗的可行性和有效性 HD10和HD11研究共1,299例HL早期患者接受了4程ABVD方案化疗，其中117例为60岁以上的老年患者 JCO，2013 结果和结论 14%老年患者因毒性不能按原方案执行化疗，平均治疗延迟时间接近非老年患者的2倍 (2.2 v 1.2周) 老年患者CR 89%，PD 3%，复发11% 68%老年患者化疗后出现3-4度毒性，治疗相关死亡5% 中位随访92个月，28%老年患者死亡，5年估计