药理学第章 解热吖镇痛抗炎药.pptVIP

高达50％其中20％需停药 1.严重的胃肠道反应（致溃疡、出血） 2.过敏 阿司匹林哮喘 3.造血系统 骨髓抑制 4.中枢神经系统 头痛，眩晕 不宜长期使用 不良反应 乙酸类：甲芬那酸（甲灭酸） 双氯芬酸（双氯灭痛） 药理作用：抗炎、解热、镇痛作用 强于吲哚美辛 临床应用：风湿、类风湿性关节炎 不良反应：同吲哚美辛 其他有机酸类 苯丙酸类 （布洛芬） 主要用于治疗风湿、类风湿性关节炎、 骨关节炎、急性肌腱炎、滑液囊炎 等，效果不优于水杨酸类 特点是胃肠道反应较轻 其他有机酸类 烯醇类 （吡罗昔康） 作用与吲哚美辛相似而略强 长效（1次/日） 主要用于风湿、类风湿性关节炎， 常与糖皮质激素合用 其他有机酸类 选择性环氧化酶-2抑制药 药物：塞来昔布、罗非昔布、 尼美舒利 优点：胃肠道不良反应、肾损害减少 缺点：心血管不良反应严重 （心脏病发作、中风等） 第十八章 解热镇痛抗炎药 (antipyretic-analgesic and anti-inflammatory) 二、解热镇痛抗炎药作用机理 抑制环氧酶（COX） COX -1 和COX-2 为前列腺素合成酶的两个同工酶 CoX-1参与血管紧张度调节，与胃粘膜、肾血流和血小板的聚集等有关 COX-2与解热镇痛抗炎有关 二、解热镇痛抗炎药作用机理 抑制COX，减少中枢前列腺素合成.对COX的抑制作用和药理作用成正比 *PG具致热、致痛、致炎作用 非甾体类抗炎药(NSAID) 解热作用 仅影响散热，不影响产热，不能将 体温降到正常以下 PG在发热中所起的作用－直接作 用 解热作用机制： 病原体毒素 刺激 中性粒细胞 释放 内热原 PG合成增加 体温调节中枢 调定点上调 产热增加 散热减少 体温 升高 解热 镇痛药 镇痛作用 仅能缓解中等程度的疼痛 对创伤性剧痛、内脏平滑肌绞痛无 效 PG在疼痛时所起的作用－直接作用及放大效应 镇痛作用机制 组织损伤或炎症 致痛化学物质 （缓激肽、PG） 局部合成 释放 痛觉感受器 解热 镇痛药 抗炎作用 仅用于风湿、类风湿性关节炎 不能根治，不能减少合并症的发生 PG在炎症中的作用－协同作用 苯胺类无抗炎作用 解热镇痛药的抗炎作用机制 水杨酸类（salicylates) 乙酰水杨酸 （acetylsalicylic acid） 水杨酸钠（sodium salicylate） (水杨酸刺激性大，仅外用） 乙酰水杨酸（aspirin 阿司匹林) 一、体内过程： 大部分在小肠吸收－酯酶水解－水杨酸 血浆蛋白结合率高（80-90%） 肝脏对水杨酸代谢能力有限－注意量效关系 注意尿PH值与排泄量的关系 二、药理作用及临床应用 1.解热镇痛 用于头痛、牙痛、肌肉神经痛及感冒 发热 2.抗风湿 最大耐受量：1g/次，4次/日 用于急性风湿热（首选）控制症状迅 速而确切，血沉下降，主观感觉好转 二、药理作用及临床应用 3.抗血栓形成－注意量效关系 小剂量（50-100mg）可用于防治 血栓性疾病 血小板中TXA2－强大的聚集诱导剂 血管壁中的前列环素（PGI2）为TXA2 的生理对抗剂 TXA2和PGI2对阿司匹林的敏感度不同 抗血栓作用机制 血栓素 TXA2 血小板聚集 阿司匹林 花生 四烯酸 环氧酶 小剂量抑制 高浓度 抑制血管壁PG合成酶 PGI2 合成减少 生理性拮抗 三、不良反应 短期服用副作用少，长期服用时常见副作用有： 1.胃肠道反应 （胃溃疡患者禁用） 1）直接刺激胃粘膜 上腹部不适 2）高浓度兴奋呕吐中枢 3）胃粘膜失去了保护因子 处理：饭后服药，与抗酸药或PGE2 同服可减轻 三、不良反应 2.凝血障碍（严重肝病、vitK缺乏禁用） 小剂量：抑制血小板聚集延长出血时间 大剂量或长期服用：凝血酶原形成障碍 出血倾向处理：补充vitK,手术前一周 停药 三、不良反应 3.过敏（哮喘、慢性荨麻疹禁用） 一般过敏反应 荨麻疹、血管神经性水肿 阿司匹林哮喘 发生机制： PG－支气管扩张