生化工程课件.ppt

（一）基因工程药物 生物工程药物就是利用生物工程技术制造的药物，是生物工程服务于社会的一类新产品。它和传统的化学药物以及从动、植物中提取药物的最大区别在于生产过程。通过基因工程或细胞工程培养出高产菌种或动、植物细胞株，称为“工程菌”或“工程细胞株”，再利用现代发酵技术大规模培养，从中提取出所需药物。 基因工程药物的出现 1977年美国加洲大学的H·W·博耶教授和国立医学中心将生长激素释放抑制因子基因与大肠杆菌pBB322质粒DNA实现了体外重组，并从 10 升这样大肠杆菌发 酵液中提取到5mg这种激 素。按常规需要50万只羊 的脑才能提取。这是首次 得到的基因工程药物 基因工程药物的进展 自从1982年美国首次批准基因工程胰岛素上市以来，各国已有十多种基因工程医药产品先后获准上市，如人生长激素、α－干扰素、人绒毛膜生长激素、促红细胞生成素、白细胞介素-2、凝血因子VII、抗胰蛋白酶、尿激酶等。有更多的基因工程产品正在进行临床试验 基因工程药物的种类 利用基因工程生产天然稀有的医用活性多肽或蛋白质 抗病毒、抗肿瘤的干扰素和白细胞介素等 治疗心血管系统疾病的尿激酶原及组织型溶纤蛋白酶原激活因子等 防治传染病的乙型肝炎疫苗、腹泻苗等各种疫苗 体内起调节作用的胰岛素和生长激素等激素 单克隆抗体用于生物和医学的基础研究、疾病的诊断、预防和治疗中成为有力工具 （二）基因诊断 人类的遗传病有2000种左右，染色体数目异常、染色体畸变、基因结构改变都可导致先天性遗传疾病。如镰刀型红细胞贫血症就是由于血红蛋白β-亚基第6位氨基酸密码突变引起的，苯丙酮酸尿症则是由于苯丙氨酸羟化酶基因缺失引起。 遗传病很难治，如果在胚胎发育早期就诊断出，则可以采用人工流产的方法预防出生，或在出生后早期治疗。一般，基因突变会导致其限制性内切酶识别位点的丢失或新生。一种称为“限制酶酶解片段长度多态性分析”方法可以检测出突变的基因。对于那些基因顺序明确，致病基因突变点已知的遗传病，可采用一种“等位特异性寡核苷酸探针检测法”进行诊断。近年来发展的“聚合酶链反应”技术，也被用于诊断。 （三）基因治疗 基因治疗是目前医学上最热门的研究课题，即是通过基因水平的操作来治疗疾病的方法 目前的基因疗法是先从患者身上取出一些细胞，然后利用对人体无害的逆转录病毒当载体，把正常的基因嫁接到病毒上，再用这些病毒去感染取出的人体细胞，让它们把正常基因插进细胞的染色体中，使人体细胞就可以“获得”正常的基因，以取代原有的异常基因；接着把这些修复好的细胞培养、繁殖到一定的数量后，送回患者体内 1990年美国成功地为一位患重症联合免疫缺陷（腺苷脱氨酶缺陷）综合征的小女孩实施基因治疗，原来只能终生在无菌隔离条件下生存，现在回到了自然生活。 继安德林之后，法国巴黎奈克儿童医院的费舍尔博士与卡波博士也对两例先天性免疫功能不全的患儿成功地进行了基因治疗。 近10年来，世界上已有近400基因治疗方案开始应用于临床，其中美国占了一半。由于起步时间短，基因治疗尚处于基础研究和临床试验阶段，为此，不少美国科学家对基因治疗看法是“需要回到实验室” 我国转基因治疗计划已列入 “863”计划已取得成果。复旦大学在血友病基因治疗方面取得进展 三、转基因动物及克隆动物 这只被植入了控制长年激素基因的“巨鼠”比它的兄弟姐妹们长年得更快，体形也更巨大 转基因荧光猪 通过植入水母荧光蛋白质的基因，这些幼鼠在紫外线下闪闪发光 通过转基因技术，不仅可使绵羊产更多更好的毛，甚至有可能培育出生长着彩色羊毛的绵羊 美国弗吉尼亚技术制药工程研究院培育转基因猪 用于研究的转基因兔 1983年，美国首先进行转基因动物实验，把含有生长素基因是重组DNA转移到小鼠的受精卵中，结果培养出巨鼠。美国培养出生长快20%的转基因鲤鱼，澳大利亚培养出增产5%羊毛的转基因羊 早期的转基因药物是通过大肠杆菌生产的，分离纯化十分困难，所以极其昂贵。现在则希望从转基因动物的血液或奶中得到 转基因动物就像一座天然原料加工厂，可以源源不断地提供人类所需要的宝贵产品。经动物体内自然加工的产品，可直接分泌到乳汁中，便于收集而不必像“杀鸡取卵”一样伤害动物本身，也不需要制造基因药物花费昂贵的投资的特殊设备 用转基因家畜生产1克药物蛋白质，所需成仅0.2-0.5美元。同基因工程药物的800~5000美元相比，相差竟有千倍万倍之大。而且，它的产量之高，也出乎意料，科学家们测算，一只转基因羊提供的活性蛋白，相当于上海全年献血总量所含同蛋白质的总和 目前，世界上已有数十家转基因动物公司，重点研究通过动物乳汁生产贵重的药用蛋白质和营养药物，一些走在前面的公司已获得巨大的经济效益 荷兰一家公司用转基因牛生产乳铁蛋白，每年销售额达数亿美元；英国罗斯林研究所（即第