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酒精依赖发病原因 杭州第七人民医院 余正和 酒精依赖概述 酒精依赖诊断 饮酒危害 血液酒精浓度（BAC） 适度饮酒 酒精依赖分子机制 研究策略 乙醇代谢酶系与酒精依赖 神经递质与酒精依赖 毒瘾基因通路 miRNA与酒精依赖 饮酒行为GWAS研究 酒精依赖治疗与预防 酒精：古老的麻醉剂 埃及（ el-Guebaly N, 1981, Int J Addict., 16:1207-21 ） 大麦酿制的啤酒可能源于埃及（公元前4200年） 中国 (McGovern et al., 2004, PNAS, 101:17593-17598 ） 公元前7000年，水稻、蜂蜜和水果混合发酵而成的饮料（河南省贾湖的新石器时代村落） 公元前2000年，谷类饮料（商和西周） 一、酒精依赖概述 酒精中毒（alcoholism ） :饮酒（乙醇）过多，引起中枢神经系统由兴奋转为抑制的状态 急性酒精中毒（acute alcoholism):短时间内大量饮酒引起 酒精依赖（alcohol dependence）为了获得饮酒后的快感，渴望饮酒，产生心理依赖 （一）酒精依赖的诊断: DSM-IV 酒精戒断 ????A．曾大量长期饮酒，现停止（或减少）饮酒。 ????B．在A之后几小时或几天出现下列2项以上： ????（1）自主神经系功能亢进（例如，出汗或心率超过100次／分）； ????（2）手部震颤加重； ????（3）失眠； ????（4）恶心或呕吐； ????（5）一过性的视、触、或听幻觉、或错觉； ????（6）精神运动性激越； ????（7）焦虑； ????（8）癫痫大发作。 ????C．由于B的症状产生了在临床上明显的痛苦烦恼或在社交、职业、或其他重要功能方面的功能缺损。 ????D．这些症状并非由于一般躯体情况所致，也不可能归于其他精神障碍。 ? （二）饮酒危害 饮酒危害 急性毒害作用： 乙醇可迅速通过血脑屏障和细胞膜，作用于膜上的某些酶而影响脑细胞功能。 乙醇干扰γ-氨基丁酸对脑的抑制作用，产生兴奋症状(小剂量饮酒，出现兴奋作用)。 毒害小脑功能，引起共济失调；作用于网状结构，引起昏睡和昏迷(大剂量饮酒) 。 极高浓度的乙醇抑制延髓呼吸和循环中枢，引起呼吸循环功能障碍。 代谢毒害作用 增加肝脏负担，代谢产生大量还原型辅酶A，导致乳酸增高、酮体增高形成代谢性酸中毒；糖异生受阻引起低血糖。 营养缺乏 高热量而无营养成分，长期大量饮酒进食较少，胃炎和胃蠕动减弱，食欲差。 如果缺乏维生素B1，引起Wernicke-Korsakoff综合征（即时记忆障碍），周围神经麻痹。 叶酸缺乏造成巨幼红细胞贫血。 毒性刺激作用 乙醇对黏膜和腺体有刺激作用，引起食道炎、胃炎、胃出血、胰腺炎等； 对肝的毒性可造成肝细胞坏死、酒精性肝炎、肝功能异常、脂肪肝等。 对心脏毒性作用造成酒精性心肌病。 对生殖系统损害造成胎儿畸形、发育迟缓、智力低下。 癌症风险，特别是肝脏、食管、咽和喉头等部位的癌症。 引起肝硬化（liver cirrhosis）、免疫系统疾病、脑损害。 社会危害: 造成家庭矛盾；社会犯罪增多；交通事故增加；影响正常工作。 血液乙醇浓度与中毒程度 兴奋期： 11mmol/L(50mg/dl)头痛、欣快、兴奋。 16mmol/L(75mg/dl)健谈、情绪不稳定、自负、有粗鲁和攻击行为，或沉没、孤僻。 22mmol/L(100mg/dl)驾车易发生车祸。 共济失调期： 33mmol/L(150mg/dl) 运动不协调、步态不稳、言语含糊、眼球震颤、视力模糊复视。 43mmol/L(200mg/dl)恶心、呕吐。 昏迷期 54mmol/L(250mg/dl)昏迷、昏睡、瞳孔散大、体温降低 87mmol/L(400mg/dl)深昏迷、心率快或慢、血压下降、呼吸慢而不规则、呼吸道阻塞 死亡 一般人酒精致死量为5-8g/kg 酒后驾车:= 20mg/dl 1杯啤酒？ 醉酒驾车:=80mg/dl 2瓶啤酒？ 适量饮酒 适量饮红葡萄酒、黄酒或绍兴酒有益，但不能酗酒 适量饮酒：每日不超过15毫升酒精量 d=0.789g/cm3 啤酒4%，限15/4%=375毫升； 红酒12%， 限 125毫升； 低度白酒35%，限 43毫升； 高度白酒60%，限 25毫升。 二、酒精依赖的分子机制 Alcohol Preferring and Abstaining Mice （一）研究策略：基因组连锁扫描 Wh