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ARB与胰岛素抵抗 中日友好医院内分泌科 杨文英 目录 代谢综合征和胰岛素抵抗 ACEI / ARB 抗糖尿病机制 PPARr与安博维?基础研究 总结 代谢综合征和胰岛素抵抗 代谢综合征WHO定义（1999） 糖耐量或空腹血糖异常(IGT / IFG)或糖尿病 胰岛素抵抗（由高胰岛素葡萄糖钳夹技术测定的葡萄糖利用率低于下位1/4位点） 还包括以下2个及以上表现： 高血压 ≥149/90mmHg 高甘油三酯 ≥1.7mmol , 150mg/dL 和/或 低HDL-C 男性： 0.9mmol/ L , 35 mg/ dL 女性： 1.0mmol/ L , 39 mg/ dL 中心性肥胖 男性：腰/臀比 0.9 女性： 0.85 和/或 BMI 30kg/m2 微量白蛋白尿 尿白蛋白排泄率≥20μg/min或 白蛋白/肌酐比值≥30mg/g 代谢综合征和胰岛素抵抗 代谢综合征 NCEP-ATP III 定义（2002） 符合以下3个或3个以上： 中心性肥胖： 男性腰围102cm,女性腰围88cm 高甘油三酯： ≥150mg/dL （1.69mmol/L) 低 HDL-C: 男性： 40 mg/ dL（1.04mmol/L) 女性： 50 mg/ dL(1.29mmol/L) 空腹血糖： ≥110mg/dL (6.1mmol/L) 高血压： ≥130/85 mmHg 代谢综合征和胰岛素抵抗 中国成人代谢综合征定义（2004） 以下5项具备3项： 男性腰围 ≥85 cm 女性腰围 ≥80 cm 血压：SBP≥130mmHg 和/或 DBP≥85 mmHg 血清甘油三酯： ≥150mg/dL 高密度脂蛋白胆固醇： 40 mg/ dL 空腹血糖： ≥110mg/dL 安博维（厄贝沙坦）：新型的AT1受体阻断剂 厄贝沙坦激活 PPAR-g 体外实验 厄贝沙坦激活 PPAR-g 体外实验 实验结果 ARB显示了对PPARr有激活作用 厄贝沙坦（安博维）和替米沙坦显示了很强的PPARr的激活作用 小剂量的厄贝沙坦就能显示出很强的PPARr的激活作用；而氯沙坦在只有在大剂量才显示对PPARr有一定的激活作用 厄贝沙坦（安博维）在体外实验中显示了很强的PPARr激活作用，基本与TZD类相同 厄贝沙坦改善糖尿病病人代谢参数 厄贝沙坦改善糖尿病病人代谢参数 厄贝沙坦改善代谢综合征病人的炎症因子 厄贝沙坦降低IL-6浓度 厄贝沙坦减少PAI-1浓度 实验结论 和安慰剂相比： 厄贝沙坦，抗氧化脂肪酸，厄＋抗三组治疗4星期后分别降低IL-6水平25％，15％，40％（P0.001) 厄贝沙坦，抗氧化脂肪酸，厄＋抗三组治疗4星期后分别降低PAI-1水平19％，14％，27％（P0.001) 厄贝沙坦能够很好降低代谢综合征各种危险因素中的炎症因子。 厄贝沙坦改善胰岛素抵抗、降低血糖和胰岛素水平 Metabolic changes, diabetes and atherogenesisPossible actions of irbesartan * * 代谢综合征和胰岛素抵抗 代谢综合征 肥胖 胰岛素抵抗 血脂异常 高血压 据统计全球工业化国家的患病率高达15-25% 使心血管疾病死亡率增加 2-3 倍 使发展为II型糖尿病危险性增加 5-9 倍 Expert Opin .Investig.Drugs 2004 13(3):215-228 代谢综合征和胰岛素抵抗 血管紧张素原 白细胞介素6 纤溶酶原激活物抑制剂-1 游离脂肪酸 瘦素 肿瘤坏死因子a 脂联素 胰岛素敏感 胰岛素抵抗 血管炎症 内皮功能不良 脂肪细胞 抑制 肾素-血管紧张素 系统 防止糖尿病 HOPE (Heart Outcomes Prevention Evaluation): 在心血管高危病人中，雷米普利组较安慰剂组，新发糖尿病减少32% LIFE (Losartan intervention for Endpoint Reduction in Hypertension): 在高血压伴左室肥厚病人中，氯沙坦组较阿替洛尔组，新发糖尿