周围神经人工神经修复支架探究进展综述.pdfVIP

周围神经人工神经修复支架研究进展 1 1,2 1 3 麻开旺 ，刘彬 ，综述，蔡绍皙 ，李校堃，审校 1 重庆大学生物工程学院, 重庆（400030 ） 2 西南大学生命科学学院, 重庆（400716 ） 3 温州医学院药学院, 浙江温州（325035 ） E-mail：mkw007@126.com 摘 要：人类周围神经因伤断裂后具有一定的自我再生的能力，现行临床上对断裂神经的修 复有人工神经支架修复和自体移植修复两种。本文对现行合成的和拟生态的人工神经支架的 研究进展做一综述。 关键词：人工神经支架，神经修复 1. 引 言 目前，在整个世界人口中，深受周围神经功能障碍痛苦的人数在100 万以上[1]。根据神 经损伤的严重程度，可将这些修复方式分为神经失用症（生理上的神经损伤），轴突断伤（神 经内膜完整但轴突的连通性丧失），神经断伤（神经束的完全断裂）。Millesi[2]等通过引入 微创外科手术修复法、无张力接合术、缆式神经移植物等方式对神经修复的技术问题进行了 深入的研究。 Viterbo 等人发展了一种端对侧面的神经缝合术，也即是将神经断端的远端插入近端然 后进行缝合的方式[3]。 虽然这种方式神经可以从远端进行生发，但是生发出来的神经质量 和数量仍然很低，故此方式也仅只是用做补救之用。 研究表明神经断伤后5 周，采用端对端修复方式的受损神经其延伸的能力将减弱24% ， 特别是远端的延伸能力丧失更甚。这一结果是由于华勒变性(Wallerian degradation)引起的变 化所致。如果对神经的拉伸度超过了其残余长度的 15 %后，神经内微循环将显著性受到影 响[4]，因为过大的张力会导致纤维化，并且还将会从远端起发展一缢痕，这缢痕会对轴突 的再生造成障碍。 目前，对于大的神经缺损，自体神经移植的修复方式仍然是临床上采用的“金标准”，即 便其仍然存在着供区发病的危险，这种方式的局限是：张力过大、神经束错位、神经活力随 时间衰减等问题，以及无血管生成能力。采用这种方式仅只是期望能在其上形成有活力的许 旺细胞（Schwann Cell, SC）。可是，当细胞内吸过程发生时，SC 相继死亡而成纤维细胞增 生，致使疤痕产生，这妨碍了神经功能的正常发挥[5]。为此，人们又发展了人工神经修复 支架，许多研究表明人工修复支架在这方面已经显示出潜在的可能和优势。本文主要对现行 的人工神经支架，特别是高聚物人工神经导管进行了综述。 2. 人工神经导管 所制作的人工神经导管可分为两类，一类是空腔型导管，另一类是无空腔型导管。对于 无空腔型导管，可用凝胶填充以使轴突在其内外生长，阻止轴突随意性生长，同时还可当作 神经生长因子和 SC 的储所。还可在这些支架上种植支持细胞如SC，可负载生长因子，可 填充细胞外基质如层粘连蛋白[6]。构建这种导管的目的是维持轴突的生长活力和使得轴突 -1- 能够在支架上穿越生长。事实上，试验结果却显示这样所构建出来的导管，其效果也并非就 如所推测的那样理想。出现这样的结果，可能是因“生长因子绿洲”效应 [7]所致。也即是说， 在支架内部神经生长因子浓度相当得高，使得轴突只往那“绿洲”处生长而不往其他处生长。 这一现象对于硅酮神经导管尤为常见。 2.1 高聚物神经导管 2.1.1 不可降解型材料 硅酮是最早用来制作人工神经导管的材料[8]，它是一种易得、惰性的且具有弹性的高聚 物。但由于其刚性太强，且不随神经的延张而扩胀，导致了对神经长期性的挤压，减弱了新 生血管生成的能力，由此增加了疤痕产生的可能性。即使这样，神经轴突还是能够通过纤维 桥接的作用而生长跨越断口。在临床使用中，它对手术部位有极大的刺激性，必须进行二次 手术将之取出，故此种方式是不符合临床要求的。