脂肪酸参与糖尿病状态下肝细胞上CYP1A2功能与-中国药理学通报.PDF

中国药理学通报　ＣｈｉｎｅｓｅＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌＢｕｌｌｅｔｉｎ　２０１７Ｆｅｂ；３３（２）：２４９～５４ ·２４９· 网络出版时间：２０１７－１－１３１１：３８：００　网络出版地址：ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｋｃｍｓ／ｄｅｔａｉｌ／３４．１０８６．Ｒ１１３８．０４０．ｈｔｍｌ 脂肪酸参与糖尿病状态下 肝细胞上 ＣＹＰ１Ａ２功能与表达的上调 胡　楠，蒋　艳，韩　睿，钱　卿，邹素兰 （常州市第一人民医院药剂科临床药学室，江苏 常州　２１３００３） ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－１９７８．２０１７．０２．０２０ ＣＹＰ１Ａ２的底物如茶碱、氨基比林等药物的药代动 文献标志码：Ａ 文章编号：１００１－１９７８（２０１７）０２－０２４９－０６ 力学，使得ＡＵＣ下降，清除加快，同时其代谢物水平 中国图书分类号：Ｒ３３２；Ｒ３２２．４７；Ｒ３４５．９９；Ｒ５８７．１；Ｒ９７７．３ 也发生改变。糖尿病对肝脏ＣＹＰ１Ａ２的影响同样在 摘要：目的　糖尿病上调肝脏 ＣＹＰ１Ａ２的功能与表达，但机 糖尿病患者中发现，与非糖尿病患者相比，糖尿病患 制尚未明确。本研究拟从脂肪酸角度，通过体外研究初步探 者服用安替比林和茶碱等药物后，清除率均有所增 索糖尿病上调肝脏 ＣＹＰ１Ａ２功能与表达的作用机制。方法 ［６－７］ 加 。 　通过测定 ＣＹＰ１Ａ２底物非那西丁代谢水平考察肝细胞 　　糖尿病上调肝脏 ＣＹＰ１Ａ２的功能与表达，然而 ＨｅｐＧ２和Ｆａ２Ｎ４细胞上 ＣＹＰ１Ａ２的酶活性，通过荧光实时 其作用机制尚未明确。糖尿病状态下，体内激素分 定量ＰＣＲ方法检测细胞上 ＣＹＰ１Ａ２ｍＲＮＡ表达水平。分别 用糖尿病大鼠（ 型和 型）和正常大鼠血清培养ＨｅｐＧ２细 泌及代谢功能紊乱，很多指标如胰岛素、葡萄糖、脂 Ⅰ Ⅱ 胞４８ｈ，考察细胞上ＣＹＰ１Ａ２的功能。在培养基中加入不同 肪酸等水平都发生明显改变。有研究显示，脂肪酸 浓度的饱和脂肪酸（软脂酸和硬脂酸）和不饱和脂肪酸（油 对代谢酶的功能或表达产生影响。长期给予大鼠食 酸和亚油酸）培养 ＨｅｐＧ２和Ｆａ２Ｎ４细胞４８ｈ，测定细胞上 用不饱和脂肪酸可增加大鼠肝脏ＣＹＰ１Ａ２ｍＲＮＡ表 ＣＹＰ１Ａ２的功能与表达。结果　 型和 型糖尿病大鼠血 ［８］ Ⅰ Ⅱ 达水平和酶活性 。然而，体外微粒体实验显示， 清培养的ＨｅｐＧ２细胞上 ＣＹＰ１Ａ２酶活性明显增高。高浓度 不饱和脂肪酸抑制 ＣＹＰ１Ａ２的酶活性，而饱和脂肪 的脂肪酸均可增加２种细胞上 ＣＹＰ１Ａ２功能与表达。结论 ［９］ 酸对其无影响 。在体研究受到多种因素的干扰， 　糖尿病状态下脂肪酸浓度的异常变化可能是影响肝脏 较难明确某种单独因素的影响，而体外细胞实验可 ＣＹＰ１Ａ２功能与表达上调的原因之一，本研究为进一步探索 以相对减少其他因素的影响。我们前期研究发现， 糖尿病状态下肝脏ＣＹＰ１Ａ２改变机制提供了一定的基础。 脂肪酸可诱导体外培养的肝细胞上ＣＹＰ３Ａ酶活性 ［１０］ 与表达 ，然而，在体外肝细胞上研究脂肪酸对 关键词：糖尿病；脂肪酸；ＨｅｐＧ２细胞；Ｆａ２Ｎ４细胞；ＣＹＰ１Ａ２