药品生产质量管理变更范围和偏差范围.docVIP

变更控制的范围 新产品的上市 指新品种、新剂量的产品或新包装规格的产品上市。 现有产品的撤市 将现有产品品种、现有剂量的产品或现有包装规格的产 品从市场上撤回。 厂房的变更 包括厂房原设计功能的改变，间隔的改变，洁净装修材 料或形式的改变，对墙体或地面造成破坏性的改变等。 设备、设施的变更 包括改变送回风管路和送、回、排风口尺寸、位置，空 气处理机组或消毒系统，改变温湿度控制设施，改变气流组 织，改变洁净区内地漏，纯化水制水设备、贮水设施材质、 纯化水管路及用水点的改变，净化空调系统空调过滤器型号 改变，高效、亚高效过滤器供应商的改变，直接接触药品的 气体过滤器的改变，生产设备的改变（包扌舌新增和报废）， 直接接触药品的容器材质的改变，洁净区内运输形式的改变 等。 检验方法的变更 包括取样方法、条件的变化、样品制备和处理方法的变 化、对照品配备方法的变化、检验仪器型号的改变等。 质量标准的变更 包括原辅料、包装材料、中间产品、成品质量标准项目 的改变、有效期或贮存期的改变、贮藏条件的改变、中间产 品项目监控点的改变等。 在药品监督管理部门注册、备案的技术文件的变更 生产工艺的变更 包括辅料品种或数量（数量范围）、溶媒浓度、用量的 改变，生产方法的改变，批量调整，约材炮制方法的改变等。 9.物料供应商的变更 包括化学原料药的生产商，化学合成辅料、中药饮片的 牛产商以及其他原料、辅料和包装材料的供应商。 10?直接接触药品的包装材料的变更 根据《药品注册管理办法》，该类变更需要由药品监管 部门批准。 文件、记录的变更 因文件较多，涉及的面较大，适宜另外制定文件变更管 理办法进行管理，重要的是对每份文件的变更制定文件变更 明细表，记录每次变更的原因、时间、内容等，变更实施前 对相关人员进行必要的培训。（以下变更流程不包括文件的 变更）。 其他可能影响产品质量的变更 包括使用于直接接触药品的设备、工器具、手的消毒剂 和用于生产环境的消毒剂的改变，工作服材质和款式的重大 变化，产品关键监控点或监控方法的改变，生产地点的改变, 与牛产、质量控制相关的计算机软件的变更，包装材料设计 样稿和内容的变更，产品外观的变化等。 偏差产生的范围 文件的制定及执行方面 文件、规程版本错误；文件的缺失；已批准文件存在错 误或不完善的方而；具体操作人员未按照程序规疋执行；记 录与相应的规程不一致；各种记录未按规定执行等。 物料接收、取样、储存、发放方面 货物损坏、标签错误、未经批准的供应商；未按照规定 程序取样、取样过程对产品造成污染；储存过程中物料状态 标识错误、物料超过有效期、物料储存环境超标；工艺用水 个别监测项目如电导率超标；包装材料存在缺陷；检验过程 中配置溶液未按规定条件放置等。 生产、检验过程控制方面 未控制或未监控规定的控制参数（如混合时间，温度， 压力，喷雾率）；未执行设备/仪器测试参数；中间产品储存 时间超期；超出工艺规程、检验规程规定的处理措施等。 环境控制 无菌试验室或生产车间菌落数不符合标准、高效过滤器 泄漏或未符合再确认要求、压差不符合标准、温度或湿度不 符合标准、尘埃粒子数不符合标准、未授权人员出入控制区 域、控制区域空气或水的泄露；对温湿度有特殊要求的实验 如IR、水分测定，实验环境不符合规定等。 5.仪器设备校验 未按规定对计量仪器设备进行周期性校验；个别仪器使 用前未校准等。 清洁方面 设备未按照规程进行清洁、消毒；检验用容器清洗不测 底；色谱柱未按规程进行清洗；清洁、消毒后容器具保存环 境及时间不符合等。 设备/设施/计算机及系统 生产设备或重要的辅助器具（如扫描仪、金属探测器） 出现故障，对产品质量产生影响；使用未经批准生产、检验 设备；仪器、设备预防性维护中对仪器产生影响；公用设施 故障（如水、HVAC、压缩空气）可能对产品质量产生影响； 计算机系统故障影响系统数据的完整性等。 生产过程数据处理 产出率不符合标准；物料平衡限度不符合规是；平行样 品检验结果相差较大；换算、计算错误；单位控制错误；计 算过程中保留位数不正确；批生产指令处方有误等。 验证事宜 未验证的仪器、设备、程序、系统或测试方法用于物料、 产品检验及生产；未对变更进行相关验证审批等。 10.其他 未在上述列出的、可能会对产品质量或质量系统产生潜 在影响的事件。