心钠素表达细胞移植降低高血压大鼠的血压和增加其尿量.PDFVIP

生 物 工 程 学 报 Chin J Biotech 2010, May 25; 26(5): 643−648 Chinese Journal of Biotechnology ISSN 1000-3061 cjb@ ©2010 CJB, All rights reserved. 医学与免疫生物技术 心钠素表达细胞移植降低高血压大鼠的血压和增加其 尿量 李涛，梁红雁，路金芝，陈伟京，卢圣栋 中国医学科学院基础医学研究所 北京协和医学院基础学院 医学分子生物学国家重点实验室，北京 100005 摘 要: 为探讨心钠素基因转移治疗高血压和慢性心肾功能衰竭等慢性疾病的潜力，首先利用逆转录病毒载体获得可 表达和分泌人心钠素的遗传工程细胞，然后将这种细胞植于自发性高血压大鼠 SHR 的皮下。结果发现，人心钠素遗传 工程细胞的移植可使动物血浆中的心钠素浓度在移植后第 7 天时明显升高。在整个实验期间，虽然实验组动物的血压 会随个体发育而逐渐升高，但在实验开始后的42 d 内却始终明显低于空载体组，其中第14 天血压的差异高达33 mm Hg 。 在实验开始后的第 14 天和第 21 天，实验组动物的尿量也明显增加。以上结果说明，人心钠素遗传工程细胞的皮下移 植可明显抑制 SHR 大鼠血压的上升趋势和改善其泌尿功能，提示该方法具有治疗高血压和慢性心肾功能衰竭等慢性疾 病的潜力。 关键词: 心钠素，基因治疗，逆转录病毒载体，高血压，自发性高血压大鼠 Transplantation of atrial natriuretic peptide-expressing fibroblasts reduces blood pressure and increases urine volume in spontaneously hypertensive rats Tao Li, Hongyan Liang, Jinzhi Lu, Weijing Chen, and Shengdong Lu National Laboratory of Medical Molecular Biology, Institute of Basic Medical Sciences, Chinese Academy of Medical Sciences, School of Basic Medicine, Peking Union Medical College, Beijing 100005, China Abstract: To investigate the potential of gene therapy for the treatment of chronic diseases such as hypertension, chronic heart failure, and chronic renal failure, we established the neonatal rat fibroblast line engineered to secrete the mutant human atrial natriuretic peptide (mhANP), and then transplanted the cell line into young spontaneously hypertensive rats (SHR) subcutaneously. We found that a single transplantation of the cell line caused an obvious rise in the concentration of mhANP in serum 7 d after transplantation ((135 ± 8) vs (106 ± 7) pg/mL, P 0.01