吸入麻醉药物探究进展.pdf

维普资讯 维普资讯 知识篇 麻醉药物抑制神经细胞电压敏感LC_Na 、K 、Ca 表1 常用吸入全身麻醉药物对于中枢神经系统鼻子通道的作用 离子通道 卤代烷和乙醚 非卤代烷 氙气和氧化亚氦 通道开放功能，削弱伤害性刺激信号的传递 ，促进 GABAA受体 增强 无作用 无作用 细胞膜超极化 ，缓解胞内的Ca 超载 ，发挥镇痛、 甘氨酸受体 增强 无作用 无作用 麻醉以及脑保护作用 。虽然 已经发现中枢 多种蛋 神经元烟碱受体 显著抑制 显著抑制 抑制 白参与了吸入麻醉药物的作用机制 ，但是到 目前为 肌型烟碱受体 抑制 抑制 一 5一羟色氨受体 轻度抑制 一 无作用 止，还没有寻找到它们的关键靶位。因此，目前全 谷氨酸受体 NMDA 抑制 抑制 抑制 麻机理 的蛋 白质学说仍然停 留在 “多蛋 白、多部 AMPA 抑制 一 无作用 位 ”的理论水平 。 背景钾通道 增强或无作用 一 一 吸入麻醉药物也作用于细胞内信 号传导系统 ， 电压依赖钾通道 抑制或无作用 一 无作用 AT尸激活钾通道 增强或无作用 一 一 其 中研究较多的是蛋 白激酶C (PKC)：该蛋白参 电压依赖钠通道 轻度抑制 轻度抑制 一 与神经细胞的迁徙、凋亡，学习记忆、疼痛、神经 电压依赖钙通道 轻度抑制 一 一 递质释放等多种生理病理机制。吸入性麻醉药物对 Ryanodine激活钙通道 增强或抑制 一 一 PKC的功能和表达均有影响。虽然早期离体实验发 注 ：一 表示 目前尚无研究资料。 现氟烷抑制PKC活性 ，但是通过完整细胞 以及在体 伤害感受作用机制9【J。但是关于吸入麻醉药物在脊 研究 ，都证实氟烷等吸入麻醉药物能够增加PKC磷 髓水平发挥抗伤害感受作用的观点 目前还没有被完 酸化，促进其转位。吸入麻醉药物可通过促进细胞 全接受，因为临床浓度的吸入麻醉药物并不能够完 内钙库释放 ，增加胞 内Ca 浓度 ，从而促进PKC 全抑制伤害刺激产生的循环波动。 的激活和转位。但是通过融合绿色荧光蛋白的PKC 亚单位发现氟烷激活PKC作用与其增加细胞内钙离 2 与吸入麻醉药物作用相关的基因 子浓度没有直接关系。此外，吸入麻醉药物还能够 寻找与药物作用相关基 因谱的研究被称之为 通过PKC途径调节代谢性谷氨酸受体谷氨酸转运体 “药物基因组学研究”。寻找与麻醉作用相关的敏 的功能，并通过PKC激活途径抑制参与伤害性感受 感基因成为该领域内一项重要内容，它可以用来解 传递的P物质受体功能 ，这些都与该类药物的镇痛 释相同药物作用于不同人群时效果的差异 。关于吸 机制有关。吸入麻醉药物对PKC的作用效果与作用 入麻醉药物敏感基因的研究 ，目前 多是从相对简单 部位和PKC蛋 白亚型密切相关。通过局灶性脑缺血 的酵母菌、线虫、果蝇、小