抗乙肝病毒治疗的现状与未来培训课件.pptVIP

HBV半衰期短（1－3天） HBV高复制率（1011/d；HCV、HIV：109/d） 错配率10－4/per base/per replication cycle 复制1014/d，错配1010/d 选择性压力 HBV变异的机制 . 继续拉米呋啶治疗 终止拉米呋啶治疗（不包括失代偿病人） 加用抗病毒药物－阿德福韦，?－干扰素（？） 出现YMDD变异患者的治疗选择 及临床失效 . 72.3％的亚洲医生认为，发生YMDD变异应继续拉米呋啶治疗 在拉米呋啶治疗基础上加用其它抗病毒药（干扰素） 改用或加用核苷类药－阿德福韦（Adefovir） 必须密切随访病情变化 对少数特殊病人的治疗GSK正在探索新的方法 HBV YNDD变异的处理 . YMDD变异与临床失效患者的治疗 继续拉米呋啶治疗 70％ 停止拉米呋啶治疗 10％ 加用其它药物治疗 20％ 欧洲医师的选择 . 可为拉米呋啶治疗的适应对象 肝硬化失代偿期患者谨慎使用 严格掌握停药指征 密切随访病情变化，采取应对措施 慢性乙肝伴有 肝纤维化、肝硬化患者的处理 . 拉米呋啶治疗期间ALT升高的可能原因 肝炎相关性 ● HBeAg血清转换 ● 疾病波动 治疗相关性 ● 对治疗不顺应 ● 出现HBVYMDD变异株 伴发病 ● 酗酒 ● HAV，HCV感染 其他药物性肝损 . 结论 拉米呋啶治疗慢性乙肝 5年的疗效和安全性 －5年拉米呋啶治疗耐受良好 －ALT 2?ULN者HBeAg血清转换率达77％ －YMDD变异发生率高，但仍有38％患者出现HBeAg血清转换率 . 根治慢性乙肝的未来趋向： 开发新的抗病毒药 有效药物的联合应用，提高疗效，减轻毒副作用，降低病毒变异 序贯疗法，抑制HBV复制－选择性药物 中西医结合，取长补短，有机组合，提高疗效（科研） 基因治疗，实验－临床需要解决的问题，（制剂、成本、疗效、方法、安全性等） . 新的核苷类药物 . 阿德福韦治疗慢性乙型肝炎 核苷类似物，有抗HBV活性 口服吸收好、细胞内半寿期长，每日一次给药 体外研究证实，对HBV野生株和YMDD变异株都有抑制作用 有抗HIV的广泛研究基础 大剂量（60mg或120mg）使用20周以上时，有明显肾毒性，表现为肾小管性酸中毒、磷酸盐消耗、轻度肾衰，停药后肾毒性可恢复正常 . 阿德福韦治疗慢性乙型肝炎 初步研究证实：阿德福韦治疗YMDD变异株有效 有待研究：最佳剂量、疗程、长期治疗的安全性 疗程1－6月时，未发现阿德福韦耐药株 17例 10－30mg，1/d，12月 所有患者HBV水平下降 大多数HBV－DNA转阴 . 阿德福韦治疗慢性乙型肝炎 HBeAg阳性慢性乙型肝炎63例 随机分4组：5mg、30mg、60mg、安慰剂 治疗结束时HBV-DNA下降4－log、ALT复常 HBeAg血清转换率：20％ 大剂量组疗效更好 治疗组和安慰剂组不良反应发生率相似 一项随机临床试验 . 抗乙肝病毒治疗的现状与未来 上海市中医药大学附属曙光医院 王灵台 . . 阻断HBV复制 减轻肝脏炎症，坏死性病变 改变患者的长期临床预后（阻断慢性纤化，预防PLC的发生，延长生存期，提高生命质量） 慢性乙肝的治疗目标 . 治疗慢性乙肝的误区 使HBsAg、抗HBc、抗HBe转阴。 基因疗法的定义、内涵和应用的认识。 “全能”药物/制剂的研发。 . 抗乙肝病毒治疗现状的点评 基础/临床均有进展，但尚未突破。 目前尚无任何特效的抗乙肝病毒药物。 对现有和即将进入临床应用的新药要严格观察、客观平价、合理使用。 中医中药具备抗病毒作用，但并非最强项。 联合疗法（抗病毒、免疫调节、保肝药）是今后最关心的治疗方案。 基因治疗可能最终解决慢性乙肝，但尚待时日。 . 70年代－－降酶药：降低ALT，退黄 80年代－－?–干扰素：20－30％血清转换 90年代后期－－拉米呋啶： 乙肝治疗药物进展 －1年治疗血清转换率＝INF －大多数病人肝组织学改善 －大多数病人ALT复常 －延长治疗50％病人可达血清转换 －问题：选择性压力使YMDD变异出现 ? 2001年－－拉米呋啶联合用药方案（阿德福韦） . 临床资料丰富 疗程短 对HBeAg转阴者，可改善肝组织学 适应治疗理想病例 较少 对HBeAg阴性乙肝疗效差 禁用于肝硬化失代偿患者 副作用多，耐受性差 需注射给药 治疗慢乙肝的药物及其评价 1.抗病毒药 干扰素、核苷类（拉米呋啶为代表）、基因治 疗（反义核苷酸，核酶，缺陷病毒的干扰剂） 2.免疫调节药 胸腺素（T?1） 3.传统医药 4.中西医结合 各种药物的