载酶人造细胞-湖北大学生命科学学院.PPT

酶在医药领域应用的概述 20世纪30年代德国杜马克从苯胺染料中发现磺胺药可杀链球菌，治疗败血症 20世纪50年代生产尿激酶、链激酶等溶栓药物治疗血栓病人； 20世纪60年代发现白血病，随后发现采用L-天冬酰胺酶治疗有一定作用； 20世纪70年代 后发展了酶法分析结合固定化酶、自动检测技术→酶传感器 酶法诊断 具有灵敏、准确、快速、简便等优点，可以为诊断疾病提供重要的依据。 如由细菌、病毒等外来原因引起的疾病可利用抗生素、磺胺类药物去杀灭或抑制微生物代谢必需的酶，以导致微生物的死亡，从而使机体的功能恢复正常；某些机体内部发生的疾病，往往是由于酶的功能失调，这时必须用酶直接作为药物，补充体内酶的不足或调整酶的作用来进行治疗。特别是对癌细胞内异常的生化环境，可用酶来破坏而达到治疗目的。   人体生命活动的正常进行依赖于机体内部生化反应的平衡，这种复杂而有秩序的生化反应需要酶来催化、调节以控制体内代谢的正常进行。而在疾病的发生发展过程中，机体内酶都可能发生质或量变化，因此，一旦疾病发生，探求其原因均与酶有直接或间接的关系，可归纳为4个方面： 一、酶与疾病的发生 二、酶与疾病的诊断 三、酶与疾病的治疗 四、酶与药物的制造 酶制剂常用品种及其性能 一．α-淀粉酶 1. 耐高温α-淀粉酶 2. 高效耐高温α-淀粉酶 3. 洗涤剂α-淀粉酶 4. 中温α-淀粉酶 二．糖化酶 1．葡萄糖糖化酶 2．高效糖化酶 3．强效糖化酶 4．新型液体糖化酶 其他品种 三． ?-淀粉酶 四． 普鲁兰酶 五． 转苷酶 六． 果胶酶 七． 蛋白酶 八． 木聚糖酶 九． 脂肪酶 十． 纤维素酶 第一节 酶在医疗保健方面的应用 疾病与体内某些酶有直接或间接的关系，临床医学上常利用某种或某些酶来诊断和治疗疾病。酶在医疗方面的应用，主要有三个方面： 一是保健，二是诊断，二是治疗。 一、酶在治疗疾病中的应用 （一）药用酶 的治疗作用 目前，酶作为药物，已广泛地用于治疗人类各种疾病，取得了良好疗效。 2．治疗癌症的酶：L-天门冬酰胺酶是第一种用于治疗癌症的酶，特别对治疗白血病有显著疗效。 治疗机理： L-天门冬酰胺 L-天门冬氨酸+NH3 注入该酶后，人体正常cell由于有L-天门冬氨酸合成酶，自己能够合成L-天门冬酰胺，因此，细胞蛋白质合成不受影响，而癌cell本身缺乏或没有L-天门冬酰胺合成酶，自己不能合成L-天门冬酰胺，外源的L-天门冬酰胺（如含物中）又被L-天门冬酰胺酶分解掉，因此细胞蛋白质的合成受到影响，引起癌cell的死亡。 SOD （二）药用酶的新剂型及新的给药方式 目前，药用酶治疗遇到下列几个难题： （1）外源酶具有抗原性，注入人体后易产生过敏反应。 （2）外源酶进入人体后极易被蛋白酶水解，被抑制剂抑制，因而在体内的半衰期很短，一般只有几分钟不能达到治疗目的。所谓体内半衰期，是指：在体内外源酶活性丧失50%所需要的时间。 （3）外源酶进入人体后如何集中到发病部位以达到最高疗效。这些问题只有通过酶应用技术研究才能解决。 近年在药用酶的新剂型和新的给药方式方面，开展了下列研究工作： 药用酶的新剂型及新的给药方式研究 1. 载酶人造细胞 : 指用人工制造的包含药用酶的细胞。载酶人造细胞包括：载酶红细胞、载酶微囊、载酶脂质体等。 （1）载酶红细胞: 红细胞膜具有许多小孔。用低渗盐水使膜孔扩大，可以使血红蛋白从红细胞内除去，并且让药用酶进入红细胞内，加入高渗盐水处理后，便制成了载酶红细胞。载酶红细胞可以用于治疗缺酶症。其优点是：注入人体后安全可靠，能将大部分药用酶集中在肝脏，能延长体内半衰期，不引起人体过敏反应。 药用酶的新剂型及新的给药方式研究 （2）载酶微囊: 用人血清白蛋白或尼龙、聚丙烯酰胺为材料，采用一定的方法，制成直径约20μm的球状微囊。囊内包括药用酶溶液；囊壁为半透膜。其膜孔大小允许小分子的底物和产物自由进出，但是，不允许酶分子通过。 （3）载酶脂质体。脂质体的主要材料是磷脂。磷脂分子具有一个亲水基因（如磷脂胆碱）和两个疏水基因（较长的碳氢链）。在水中，由于极性水分子的作用，使许多磷脂分子有秩序地排列在一起，形成了具有双分子层膜结构的球状小泡，即脂质体。小泡内充满药用酶溶液。 2. 酶用于体外循环装置 可将患者的血液通过体外循环装置除去有毒的代谢废物（如尿素）之后，又返回体内。如: 人工肾脏。人的肾功能丧失时，血液中积累过多的尿素,可引起人体尿素中毒。肾病患者的血液，通过人工肾的小型透析器除去尿素之后，又重新返回体内。尿素可进入透析液，用定量汞将含尿素的透析液输入一个