rh血型分子生物学基础及临床运用.pptVIP

Blood 1998;92:2602 BMC Genet 2001;2:10 Transfusion 2005;45:520 Transfusion 2005;45:527 Transfusion 2005;45:1561 中国人DEL基因主要为RHD1227A D放散型分子生物学表现 * 部分D D抗原有质的变化，缺少一个或多个D表位，产生针对缺乏D表位的抗体。 37个D表位 使用单克隆抗体 分子生物学机制为RHD和RHCE基因杂交，或替代的氨基酸位于细胞外区域。 血清学 * 部分D RHD和RHCE基因杂交 替代的氨基酸位于细胞外区域 分子生物学 * 部分D 在很多部分D人群中抗D免疫非常少见 有一些部分D至今没有抗D产生的报道 血清学 至今，还没有观察到抗D抗体产生在弱D型1，2，3和4.0/4.1受者，占据了弱D型95%。这些受者可接受D阳性的血液输注，节约阴性血 DEL受者是否可接受D+的血液？ ?Rh阴性的受血者永久获益，特别是长期慢性输血患者 DEL能否作为Rh阴性供血者？ 中国输血杂志, 2001, 14(5):307-308 Transfusion, 2005, 45(4):520-526 Transfusion, 2005, 45(10):1561-1567 Transfusion. 2005 Oct;45(10):1581-4 发生率 ？ 输血 临床应用 美国新英格兰医学杂志The new england journal of medicine * 产前诊断 RHD基因的杂合性和同源性检测可通过分子生物学的方法检测Rh合子。如果父亲为RHD基因杂合性，抗D抗体的孕妇有50%的可能性怀D-胎儿 检测胎儿RHD基因通过母亲外周血中胎儿DNA(定量和实时PCR) 检测胎儿RHD基因杂合性 Rh杂合子或RHD剂量 临床应用 * RhIg预防性注射 弱D 1-4.1型孕妇不需要RhIg预防性注射 临床应用 * 基于DNA方法在输血医学中的应用 基于凝集反应的血清方法受限于解决疑难问题 具备知识：基因知识， DNA方法学，血型分子生物学知识 ABO/Rh不一致，新等位基因，抗原阴性的供者满足患者输血需求 展 望 谢 谢 聆 听! RH血型的分子生物学基础和临床运用 华中科技大学同济医学院附属同济医院输血科 * Rh血型系统 Rh血型系统是最复杂的，也是第二个最重要的血型系统 共有51个抗原，Rh1-Rh58（ISBT），7个抗原不再使用 五个重要抗原为RhD,C,c,E,e，其中D抗原最重要 抗D抗体可引起新生儿溶血病和溶血性输血反应 ABO和D抗原相配的输血原则为国际公认输血策略 * Rh血型系统基因 由三个基因组成(RHD、RHCE和RHAG) RHD和RHCE基因分别编码RhD和RhC,c,E,e抗原 位于1号染色体短臂末端(p34-36)，方向相反 RHD和RHCE基因由十个外显子组成，具有高度的同源性 概述 RHD和RHCE基因示意图 * RhD和RhCE蛋白多肽 RhD蛋白和RhCE蛋白分别表达D抗原和C, c/E, e抗原 417个氨基酸，穿越RBC膜12次，形成6个细胞外环，7个细胞内片段，N端和C端位于胞浆内 32-35个氨基酸不同 概述 * D抗原 根据D抗原是否在红细胞膜上表达分为RhD阳性和阴性 D抗原具有高度的免疫原性， 在不同种族人群D抗原分布频率不同 85%高加索人D抗原阳性 95%非洲人D抗原阳性 99.6%-99.9%中国人D抗原阳性 概述 * RhD阴性分子生物学机制 不同种族人群RhD阴性分子生物学机制不同，最常见缺乏整个RHD，形成杂交的Rh盒子 欧洲人 同源性缺乏RHD，其它的分子生物学机制少见 非洲人 66%RHDψ假基因，无功能性基因，18%缺乏RHD，15%杂交RHD-CE(4-7)-D基因 中国人 62%同源性缺乏RHD基因 另外一些为杂交RHD-CE(2-9)-D2基因 杂交Rh盒子示意图 RHD和RHCE基因示意图 杂交Rh盒子相关文献报道 RHD-CE-D杂交基因示意图 * RhD阴性分子生物学机制 最常见缺乏整个RHD，形成杂交的Rh盒子 无功能性基因 杂交RHD-CE(2-9)-D2基因 总结 * D变异型 D抗原的表达出现了质和量的改变 弱D 部分D D放散型（DEL） 血清学 * 弱D D抗原有量的变化，没有质的改变，具有全部的D表位，但表达很弱。一般情况下，弱D个体不产生抗D抗体 * 弱D 替代的氨基酸位于细胞内或跨膜区域 目前已报道有80多种弱D型 分子生物学 * 弱D 在高加索人中弱D型1,2,3和4.0/4.1占弱D型95% 自报道以来10年里没有文献报道产生Anti-D