荔枝核总黄酮对官实验大鼠肝纤维化pparγ.docxVIP

原创性声明本人郑重声明：本人所呈交的学位论文，是在导师的指导下独立进 原创性声明 本人郑重声明：本人所呈交的学位论文，是在导师的指导下独立进 行研究所取得的成果。学位论文中凡引用他人已经发表或未发表的成果、 数据、观点等，均已明确注明出处。除文中已经注明引用的内容外，不 包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究 成果做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。 本声明的法律责任由本人承担。 论文作者签名： 2邋 日 期： 关于学位论文使用授权的声明 本人完全了解广西中医药大学有关保留使用学位论文的规定，同意 学校保留并向国家有关部门机构送交论文的复印件和电子版，允许论文 被查阅和借阅。本人授权广西中医药大学可以将学位论文的全部或部分 内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段 保存、汇编学位论文。 (保密论文在解密后遵守此规定) 论文作者签名： 2邋 导师签名： 日 日 期： 万方数据 中文摘要目的：观察荔枝核总黄酮(total 中文摘要 目的：观察荔枝核总黄酮(total flavone from Litchi chinensis Sonn． TEL)对二甲基亚硝胺(DMN)诱导的肝纤维化大鼠的防治效果，并从 PPAR7、c．Ski信号分子角度探讨TFL抗纤维化的作用机制。 方法：将90只雄性SD大鼠随机分为空白对照组、模型组、TFL 高剂量组、TFL中剂量组、TFL低剂量组和秋水仙碱阳性对照组，每组 15只。模型组、TFL高剂量组、TFL中剂量组、ⅡL低剂量组及秋水仙 碱阳性对照组大鼠用O．5％的DMN溶液(生理盐水稀释)按2ml／kg剂量于 每周前3天连续腹腔注射，共4周，制作大鼠肝纤维化模型；造模同时 TFL高剂量组以TFL 200mg．kg-1．dJ灌胃给药，TFL中剂量组以TFLl00 mg．kg1．d‘1灌胃给药，TFL低剂量组以ⅡL 50 mg．kg1．d‘1灌胃给药，秋水 仙碱组以秋水仙碱O．1 mg．kg1．d。1灌胃给药，空白对照组及模型组给予等 体积生理盐水灌胃，每日1次，共6周；6周末处死大鼠，腹主动脉真空 负压采血检测天冬氨酸转氨酶(AST)，丙氨酸转氨酶(ALT)血清水平； 留取肝脏同一部位行HE，Masson染色观察大鼠病理改变及肝纤维化程 度并行肝纤维化半定量评分；采用免疫组化和Westem Blot检测各组肝组 织0【．平滑肌肌动蛋白(Q．smooth muscle actin，Q．SMA)的表达；采用免疫 组化方法和实时荧光定量PCR(Real．time Quantitative Polymerase chain Reaction，qPCR)检测过氧化物酶体增殖物活化受体丫(peroxisome proliferators·activated receptor gamma，PPAR7)、c—Ski(cellular sloan．kettering institute，c．Ski)的mRNA和蛋白的表达水平，对肝组织 PPAR7与c．Ski进行相关性分析，并分别对PPAR7、c．Ski、0t．SMA、肝 纤维化程度的免疫组化结果进行相关性分析。 结果：与空白对照组比较，模型组大鼠血清AST，—岍和肝纤维半 定量评分均显著升高俨O．01)；肝组织a．SMA蛋白表达明显升高俨 万方数据 0．01)，PPAR7、c．Sl(i 0．01)，PPAR7、c．Sl(i mRNA和蛋白表达明显降低俨O．01)；与模型组比 较，荔枝核总黄酮各组血清AST，触_一T和肝纤维半定量评分均明显降低 (尸O．01)，肝组织if,．SMA蛋白表达明显降低俨O．01)，肝组织PPAR7、 c．Ski mRNA和蛋白表达的表达明显升高(P0．01)，且具有一定量效关 系。相关分析显示：肝组织中PPARy与c．Ski的基因和蛋白表达均呈正 相关(FO．885，O．892，P0．01)；肝组织if,．SMA的表达与肝纤维化程度 呈正相关(1-=0．808，P0．01)；肝组织中PPAR7、c．Ski与0【．SMA的表 达呈负相关(F一0．614，．0．647，P0．01)；肝组织PPAR7、c．Ski的表 达与肝纤维化程度呈负相关(F．0．406，．0．484，P0．05)。 结论：荔枝核总黄酮能有效地减轻二甲基亚硝胺诱导的肝纤维化 对大鼠的肝损伤，改善其肝纤维化程度。荔枝核总黄酮抗肝纤维化作用 机制可能与其上调PPARl,．C．Ski信号分子表达，抑制肝星状细胞活化有 关。 关键词：肝纤维化，荔枝核总黄酮，0【．平滑肌肌动蛋白，过氧化物酶 体增殖物活化受体1，，c．Ski 万方数据 Effect Effect of Total Flavone from Litchi