红细胞葡萄糖6-磷酸脱氢酶缺乏症诊治.pptVIP

红细胞葡萄糖6-磷酸脱氢酶缺乏症的诊治进展 红细胞葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（glucose-6-phosphate dehydrogenase,G-6-PD）缺乏症是一种红细胞酶缺陷病 据统计全球约有2-4亿人有G-6-PD 缺陷。我国华南及西南各省等地为高发区。广州地区根据11437 例新生儿G-6-P缺乏筛查，男性G-6-PD 缺乏检出率为5.41％。 本病属伴性连锁不完全性遗传病。男性半合子和女性纯合子均表现为G-6-PD显著缺乏。女性杂合子发病与否，取决于其G-6-PD缺乏的细胞数量在细胞群中所占的比例，在临床上有不同的表现度，故称不完全显性。男性G-6-PD 缺陷症仅存在活性显著缺陷的半合子。杂合子的女性表现度范围很广，许多表现为G-6-PD 活性接近正常或正常。 一、病因研究进展 G6PD缺陷是由于调控G-6-PD的基因突变所致。其基因定位于X染色体长臂2区8带（Xq28），全长18.5kb，含13个外显子，12 个内含子，G6PD 的蛋白质一级结构由 531 个氨基酸组成。目前有 370 种以上的 G6PD 变异型和 78 种基因突变型，突变类型多为点突变，单个氨基酸替换。一种基因突变可产生不同的酶变异型，因此 G6PD 缺陷具有遗传异质性和临床表现的多态性。 根据溶血类型可分为 3 类： ①急性间歇性溶血性贫血 最常见，某些突变株呈现地方性。其突变位点分散在整个 G6PD 基因中。 ②慢性溶血性贫血 较少见，其突变位点集中在 G6PD 基因的 NADP ，结合区严重影响酶活性和功能。 ③无明显溶血 其突变位点分散在整个 G6PD 基因。 二、发病机制 G6PD 是红细胞糖代谢戊糖磷酸途径中的一种重要酶类，功能是生成潜在抗氧化剂 NADPH（还原型辅酶II），后者为维持 GSH（还原型谷光甘肽） 还原状态所必需。 G6PD 缺乏的溶血机制较为复杂，随着研究的不断深入，新的发现逐渐修正对原发疾病的认识。 G6PD 缺乏 NADP（辅酶II） 不能转变成 NADPH GSH 及过氧化氢酶( C A T )不足 导致红细胞膜的过氧化损伤、同时血红蛋白氧化损伤 高铁血红素生成、高铁血红蛋白增加 红细胞内不可溶性变性珠蛋白小体（ Hein z小体）增多 红细胞膜变硬 通过脾脏破坏 溶血。 上述变化使红细胞膜通透性增高，红细胞变形性降低，并诱发膜带 3 蛋白酪氨酸磷酸化，形成衰老抗原，为自身抗体所识别，最终易被单核-巨噬细胞所吞噬。由于 G6PD 缺乏红细胞本身对氧化性损伤的抵御潜力，故在任何氧化性刺激下均可造成溶血。 G6PD 缺乏新生儿的溶血机制： 1、G6PD 缺乏使红细胞受过氧化损伤 2、新生儿红细胞具有氧化易感性 1）新生儿红细胞寿命缩短。 2）新生儿红细胞耗氧量大，平均红细胞血红蛋白量高，易自动氧化，产生过多的过氧化氢。 3）新生儿的CAT、GSH过氧化物酶(GSH-Px)活性较低，维生素E相对缺乏，使其对过氧化氢的解毒能力明显减弱. 4）新生儿红细胞丙二醛( M DA)含量明显增高，易于氧化。蛋白质、热量摄入不足及铁、铜、硒等元素缺乏均可使氧化易感性增加。 3、感染 感染是一种氧化性刺激，感染时中性粒细胞及巨噬细胞产生活性氧，可释放出蛋白酶而影响红细胞膜。另外，红细胞表面有C3b 受体，使微生物及抗体在红细胞表面形成免疫复合物，吸引更多的中性粒细胞趋向红细胞周围，释放活性氧破坏红细胞而溶血。 G6PD 缺乏新生儿的溶血机制： 蚕豆病发病机制 蚕豆富含蚕豆苷和伴蚕豆苷，在β-糖苷酶作用下分别生成蚕豆嘧啶和异脲脒，两者均具有氧化剂性质，可造成红细胞膜的脂质过氧化损伤而致溶血。但也可能有其他因素参与蚕豆病的发病，例如与遗传有关的对蚕豆的“易感性”，或者机体对蚕豆“毒物”的代谢异常。 三、临床表现 急性血管内溶血：黄疸、贫血、血红蛋白尿。 新生儿G6PD 缺乏 1、感染、缺氧、给新生儿哺乳的母亲服用氧化剂药物等均 可诱发有G-6-PD缺乏的新生儿出现溶血； 2、生后48小时内出现黄疽，且进展迅速，4-7天达高峰； 3、肝脾仅轻度肿大或不肿大； 4、贫血可有可无，其轻重程度与黄疸不平行； 5、严重者病情迅速恶化，可出现嗜睡、拒乳、尖叫、抽 搐等核黄疸症状，甚至死亡。 四、实验室检测 （一）实验室检查进展 G6PD缺乏的筛选试验有高铁血红蛋白还原试验、荧光斑点试验及变性珠蛋白小体(Heinz) 试验等，有一定的临床价值。但确诊应行红细胞 G6PD 活