偕二氟亚甲基苦马豆素类似物的设计与合成-武汉工程大学学报.PDF

第40卷第5期 武 汉 工 程 大 学 学 报 Vol.40 No.5 2018年10月 JournalofWuhanInstituteofTechnology Oct. 2018 武汉工程大学学报 第40卷 文章编号：1674-2869（2018）05-0506-05 偕二氟亚甲基苦马豆素类似物的设计与合成 1 2 1 1 2 *1 张敏华 ，李学辉 ，陈 晨 ，蒋信义 ，左玲玲 ，徐 军 1.雅本化学股份有限公司，江苏 太仓 215433； 2. 沪东医院皮肤科，上海 浦东 201363 摘 要：通过在天然苦马豆素的C8位引入二氟亚甲基并进行扩环改造，设计出了偕二氟亚甲基苦马豆素 类似物 1和2。在目标分子的合成中，经由R-叔丁基亚磺酰亚胺与二氟溴乙酸乙酯锌试剂的Reformatskii 反应以及在叔丁醇钾作用下的氨基分子内亲核取代等反应构建了哌啶环，随后通过Grubbs二代催化剂催 化下的烯烃关环复分解反应构建了目标分子的母环结构。结果表明：该合成路线具有氟修饰位点可控、较 高的非对映选择性、高效构建双环的特点。所设计的分子具有潜在的抗肿瘤活性，并能为苦马豆素构效关 系的研究提供帮助。 关键词：苦马豆素；偕二氟亚甲基；Reformatskii反应；关环复分解反应 中图分类号：O62 文献标识码：A doi：10.3969/j.issn. 1674⁃2869.2018.05.006 DesignandSynthesisofGem-DifluoromethylenatedAnaloguesofSwainonine 1 2 1 1 2 1* ZHANG Minhua ，LI Xuehui ，CHEN Chen ，JIANG Xinyi ，ZUO Lingling ，XU Jun 1.ABAChemicalsCorporation，Taicang215433，China； 2.Dermatologicaldepartment，Hudonghospital，Shanghai201363，China Abstract：Thegem-difluoromethylenatedSwainonineanaloguesNo.1andNo.2weredesignedviaaintroduction of difluoromethylene group into the structure of Swainonine. The piperidine ring was synthesized through Reformatskii reaction between zinc bromodifluoroacetate with （R）-t-butyl sulfonimide and intermolecular S 2-amine replacement in the presence of potassium t-butylate. Then，the mother structure of the target N moleculeswasconstructedviaring-closingmetathesisreactionoftheresultingdienecatalyzedbyGrubbs II catalyst. The synthetic route had the