【儿科PPT课件】幼年特发性关节炎的诊断与治疗.ppt

幼年特发性关节炎（JIA）是一种儿童时期常见的 病因不明的自身免疫性疾病，起病快慢不一，临床表现多样，治疗和疾病转归不尽相同，因此已引起了儿科医生的广泛关注。 幼年特发性关节炎生物制剂治疗的研究进展 有研究证实：约25%-70%的JIA患者在发病后的10年中仍处于疾病活动状态，并且这种疾病逐渐成为儿童致残的主要原因之一。目前，JIA的治疗以控制发热和急性期关节症状、维持发育、减少致残为主要目的，但缺乏特异性的治疗方法。随着对免疫系统在JIA发病机制中作用的研究以及生物制剂的研究进展，使得JIA的治疗迈入了靶向治疗时代。 以细胞因子为靶点的治疗 肿瘤坏死因子（TNF）-α拮抗剂 TNF- α作为一种重要的促炎因子，参与了JIA炎症的发生发展。因此， TNF- α抑制剂一问世，便被尝试应用于JIA治疗的临床研究。以TNF- α为靶向的生物制剂包括：肿瘤坏死因子受体抗体融合蛋白etanercept，人鼠嵌合肿瘤坏死因子单克隆抗体infliximab以及完全人源化的肿瘤坏死因子单克隆抗体adalimumab。 Etanercept： Etanercept是一嵌合分子，由可溶性TNF-α受体与人IgG1分子的Fc段融合而成。Lovell等2000年报道，69例活动性、难治性、对MTX治疗不能耐受或对MTX治疗反应差的JIA患者，给予Etanercept （0.4mg/kg)每周2次皮下注射，3各月后51例（74%）患者达到美国风湿病学会（ACR）儿科30改善。同时Lovell等报道：全身型JIA患者对Etanercept治疗反应差。 荷兰学者Prince等研究中，146例JIA患者接受Etanercept治疗，其中77%的患者在治疗前3个月内达到ACR儿科30改善，36%的患者达到疾病缓解，显示Etanercept用于治疗JIA有较好的疗效和安全性，绝大多数患者在开始接受治疗的前3个月内病情改善最为明显，且这种改善可维持相当长的一段时间（可达75个月）。同时发现，非全身型JIA患者对Etanercept治疗的反应明显好于全身型JIA患者。 Infliximab：Infliximab是一人鼠嵌合的TNF-α单克隆抗体。Lahdenne等报道：在一项开放性临床研究中，纳入24例常规药物治疗疗效差、持续1年以上的活动性多关节炎型JIA患者，在原有治疗的基础上，分别接受Infliximab或etanercept治疗，其中Infliximab（3-4mg/kg)于第0、2、6周静脉注射，后每4-8周静脉注射1次； etanercept（0.4mg/kg)，每周皮下注射2次，结果发现， etanercept治疗组ACR儿科50改善的患者比例达90%； Infliximab治疗组达ACR儿科50改善的患者比例达83%。 + 该研究表明： Infliximab和etanercept均可以快速、持久地降低JIA患者的疾病活动性。 IL-1受体拮抗剂 IL-6受体拮抗剂 IL-6在全身型JIA患者血清中明显升高，IL-1可刺激IL-6生成，而IL-6又刺激了肝脏合成急性时相反应物、B淋巴细胞成熟以及T淋巴细胞活化。血清IL-6水平与JIA患者发热、疾病活动和血小板计数升高有关。 Tocilizumab是一完全人源化的抗IL-6受体单克隆抗体，通过阻断IL-6与IL-6受体结合而抑制IL-6信号传导。 生物制剂确实给JIA患者带来了益处，生物制剂的应用也大大改善了重症JIA的预后。但是这类药物有着较多的不良反应，必须予以重视。常见的不良反应是免疫抑制而导致感染，所以用药前要常规行PPD实验及胸部X片检查、乙肝病毒抗原检测以除外结核及乙肝病毒感染。其他不良反应还有皮疹、注射部位肿痛等。 应关注幼年特发性关节炎的正确用药 1、注意儿童特点，正确选择非甾体抗炎药 对非甾体的选择因人而异，每个个体对NSAIDs的疗效反应并不一致，如果用药4周无效时，换用另一种NSAIDs可能有效，但要避免两种NSAIDs同时应用，以免增加其毒副作用。 2、合理应用改善病情的抗风湿药物 改善病情的抗风湿药物为治疗JIA的主要药物，需要数月才能起作用，所以需要一定时间来观察疗效。DMARDs的选择也应个体化，如果某一种DMARDs疗效不佳时，可考虑加用其他DMARDs联合治疗。 MTX是JIA最常用的二线药物。MTX主要用于多关节型、扩展性少关节型及全身型有关节炎表现者，可以减少骨质破坏，减少残疾。MTX的主要不良反应是胃肠道反应，其次还有口腔溃疡、肝毒性及免疫抑制剂的作用。补充叶酸可减少胃肠道不良反应和口腔溃疡，用药期间每1-2个月要检查血常规、肝功能等