卟啉分子的高分子给药体系的构建及其性能研究无机化学专业论文.docxVIP

研究生优秀毕业论文 独创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究 独创性声明 本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究 工作所取得的成果。除文中己注明引用的内容以外，本论文不包含任何其他个人 或集体已经发表或撰写过的作品成果，也不包含为获得江苏大学或其他教育机构 的学位或证书而使用过的材料。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已 在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。 学位论文作者签名：／金绎 2015年I 6月2日 万方数据 学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保 学位论文版权使用授权书 本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保 留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。 本人授权江苏大学可以将本学位论文的全部内容或部分内容编入有关数据库进 行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。 保密 口在 年解密后适用本授权书。 本学位论文属于 不保密 囱 学位论文作者签名：仑娣 指导教师签名：1 I 2015年6月2日 万方数据 江苏大学硕士学位论文摘 江苏大学硕士学位论文 摘 要 近些年来，由于光动力治疗有微创、低毒、副作用小等优点，在临床上可以显著提高 癌症患者生活质量，其作为癌症治疗的新疗法正逐渐成为研究热点。而卟啉及卟啉的衍生 物就是最为常用的光动力治疗的光敏剂。其作用机理是在特定波长的光的激发下，与组织 中的氧气分子相互作用，产生活性氧(ROS)并作用于肿瘤部位，从而对病变细胞造成损 伤。该反应只在被暴露在光下的特定组织区域内发生，这使得光动力治疗具有实时响应、 可重复性治疗等优点。然而，因为卟啉化合物中有着大分子杂环，其特殊的结构限制了在 人体内的应用，主要表现为水溶性差，易团聚使得生物利用率和光能利用率很低；体内靶 向性差，不能迅速定位病灶部位等缺点。针对前述这些问题，本课题拟通过合成一系列生 物水凝胶、多肽聚合物和两亲性嵌段共聚物改良卟啉的性能，使其能进一步用于体内的光 动力抗癌治疗。 本论文实验部分主要包括以下三个方面： (1) 首先通过开环聚合和酯化反应，成功合成了卟啉为核的星型聚己内酯．嵌段．聚乙二 醇共聚物(SPPCL-b．PEG)。再以共聚物为主体分子和a．环糊精(0c—CD)为客体分子 经主客体作用形成用于光动力治疗的超分子水凝胶。经过对其分子结构和性能的表征 和研究，发现这种超分子水凝胶具有剪切变稀的性质，可以直接用于体内注射；另外， 该超分子水凝胶具有有效的单线态氧产率，结合研究其对化疗药物(DOX)的缓释， 该超分子水凝胶体系是一种结合化疗和光动力治疗的理想抗癌体系。 (2) 其次以对．5，10，15，20．四(氨基)苯基卟啉为引发剂，通过直接引发p．苄基．L谷氨 酸一N．羰基酸酐开环聚合，再脱去谷氨酸酯上的苄基，成功合成了以卟啉为核的星型 聚谷氨酸(SPPLGA)。并对其分子结构进行了表征，并对其自组装性能、荧光量子产 量、单线态氧产率进行了研究。结果表明所合成聚合物具有极高的荧光量子产率和单 线态氧产率，可极高的提高光动力治疗的疗效。这种高效的光敏剂可望成为一种结合 癌细胞的荧光成像和光动力治疗的诊疗一体化系统。 (3) 最后在上一章的基础上，通过端基官能团化成功合成了卟啉核的星型聚谷氨酸酯一 嵌段．聚乙二醇共聚物(SPPBLG．b．PEG)。研究了其分子结构和其在水溶液中的自组 装性能、荧光量子产率、单线态氧产率。结果发现通过PEG链段的加入，高效的以 卟啉为核的聚谷氨酸酯的水溶性进一步提升，在低浓度下就可以自组装形成胶束结构。 万方数据 卟啉分子的高分子给药体系的构建及其性能研究同时，PEG链段的引入并没有对荧光量子产率、单线态氧产率有很大的削弱作用。所 卟啉分子的高分子给药体系的构建及其性能研究 同时，PEG链段的引入并没有对荧光量子产率、单线态氧产率有很大的削弱作用。所 得的结果显示得到的SPPBLG．b．PEG嵌段共聚物保留了较高的产生单线态氧的能力， 为下一代光敏剂改性方向提供了新的思路。 关键词：卟啉，超分子水凝胶，光动力治疗，单线态氧，开环聚合，聚谷氨酸 万方数据 江苏大学硕士学位论文ABSTRACT 江苏大学硕士学位论文 ABSTRACT In recent years，because of its minimally invasive，lower molecular toxicity and less side effect，photodynamic therapy(PDT)is becoming a new and fascinating area of