七年制医学课件药理抗恶性肿瘤药七年制.ppt

第十五章 抗恶性肿瘤药 概述： 化疗药在肿瘤治疗中的地位： 1、肿瘤是全身性疾病 2、肿瘤早期即发生转移 3、血液系统肿瘤 4、激素依赖性肿瘤 化疗中存在的问题： 1、药物的毒性 2、肿瘤的耐药性 3、实体瘤不敏感 第一节 抗恶性肿瘤药的药理学基础 一、抗肿瘤药的分类： （一）根据药物化学结构和来源分类（略） （二）根据抗肿瘤的生化机制分类 （1）干扰核酸生物合成的药物 CCSA （2）破坏DNA结构和功能的药物 CCNSA （3）干扰转录过程和阻止RNA合成的药物CCSA （4）干扰蛋白质合成与功能的药物CCSA （5）影响激素平衡的药物 二、 细胞增殖动力学 （一）、增殖细胞群：不断按指数分裂繁殖—— 对药物敏感 GF： 分期：M期（分裂期） G1期（DNA合成前期） S期（DNA合成期） G2期（DNA合成后期） （二）、非增殖细胞群： ①静止期 ②无增殖力或已分化细胞 ③死亡细胞 根据药物对细胞周期的作用特点进行分类： 1、细胞周期非特异性药物（CCNSA）： 烷化剂、抗肿瘤抗生素、铂类配合物。 2、细胞周期特异性药物（CCSA）： 抗代谢药、长春碱类药物。 三、耐药机制 第二节 常用的抗肿瘤药 一、影响核酸生物合成的药物：CCSA：S期 甲氨蝶呤 MTX 抗肿瘤作用：抑制二氢叶酸还原酶，干扰 DNA的合成。 ——儿童急性白血病 绒毛膜上皮癌 中枢神经系统白血病 细胞免疫抑制：牛皮癣、类 风湿关节炎。 不良反应：胃肠道反应：口腔炎、胃炎、 腹泻、便血 骨髓抑制：白细胞、血小板、全血下降 氟尿嘧啶 5-FU CCSA：S期 抗肿瘤作用：抑制脱氧胸苷合成酶，影响 DNA的合成。 还可干扰蛋白质合成。 ——消化系统癌、乳腺癌疗效好. 卵巢癌、宫颈癌、绒毛膜上皮癌、膀 胱癌。 不良反应：骨髓毒性：白细胞减少、血小板减 少、贫血 消化道毒性：食欲不振、恶心、口 腔炎、腹泻、吞咽困 难、直肠炎 巯嘌呤 6-MP CCSA：S期 抗肿瘤作用：干扰嘌呤代谢，阻碍DNA合成。 ——急性淋巴细胞白血病 绒毛膜上皮癌 不良反应：骨髓抑制 消化道黏膜损害 阿糖胞苷 Ara-C CCSA：S期 抗肿瘤作用： 1、Ara-C 脱氧胸苷激酶 Ara-CDP Ara-CTP 抑制DNA多聚酶活性 ——影响DNA合成 2、掺入DNA中，干扰复制 ——成人急性粒细胞性白血病或单核细胞性 白血病。 不良反