促甲状腺激素调节肝脏胆固醇转化的机制研究临床医学内科学内分泌专业论文.docxVIP

分类号：R581．2 分类号：R581．2 单位代码：10422 密级： 公开 学 号：2013120246 ⑧厶菇办孑 博士学位论文 (专业学位) 论文题目：促甲状腺激素调节肝脏胆固醇转化 的机制研究 The study of Thyroid·-stim ulating hormone in regulating hepatic cholesterol conversion 合作 导 师 2015年4月8 El 万方数据 原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下， 原创性声明 本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下， 独立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论 文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本 文的研究作出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标 明。本声明的法律责任由本人承担。 论文作者签名：搏日期：丝堕!z 关于学位论文使用授权的声明 本人同意学校保留或rd国家有关部门或机构送交论文的印刷件 和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权山东大学可以将本学位 论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩 印或其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。 (保密论文在解密后应遵守此规定) 敝作者签名：捌新躲避日期：丝堕笪 万方数据 目 目 录 中文摘要 1 英文摘要 6 符号说明 14 前 言 15 材料与方法 17 实验结果 31 {寸 论 35 附图表 41 参考文献 54 致 谢 58 攻读学位期间发表的文章 59 外文论文1 61 外文论文2 91 万方数据 CONTENTSChinese CONTENTS Chinese Abstract 1 English Abstract 6 Symbolic Description ·。14 Introduction 。15 Materials and methods 17 Results ··31 discussion 35 figures and tables ．41 References ··· ··· · ·· 54 Acknowledgements ·。58 Articles in the Period of Study 59 English article 1．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．t；】【 English article 2． ．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．91 万方数据 山东大学博士学位论文促甲状腺激素调节肝脏胆固醇转化的机制研究 山东大学博士学位论文 促甲状腺激素调节肝脏胆固醇转化的机制研究 研究生 宋勇峰 专业 内分泌与代谢病 导师 赵家军教授 中文摘要 研究背景： 随着人们生活方式的转变，高脂血症的患病率逐年增高，据统计，在我国t20 岁人群中，高胆固醇血症的患病率为9．0％，临界性高胆固醇血症的患病率为 22．5％。甲状腺功能异常经常伴随有血脂水平的紊乱，传统理论认为甲状腺功能 异常时胆固醇水平的改变是甲状腺激素作用结果，如甲状腺功能减退(甲状腺激 素降低，促甲状腺素(thyrotropin，TSH)升高)常合并有高胆固醇血症，而甲 状腺功能亢进(甲状腺激素升高，TSH降低)则常伴有血胆固醇浓度的降低。 越来越多的临床研究证实血清TSH与胆固醇水平正相关。肝脏是人体进行胆 固醇代谢最重要的器官。我们的前期研究证实肝细胞表面有功能性的TSH受体表 达，并且TSH可以通过cAMP／PKA／CREB途径上调肝脏胆固醇合成限速酶HMG—CoA 还原酶的表达，从而增加胆固醇的合成。 肝脏胆固醇代谢除胆固醇合成外，还包括很重要的一个方面一一胆固醇的转 化。胆固醇转化为胆汁酸是体内清除过多胆固醇的主要方式，体内约50％的胆 固醇通过胆汁酸合成代谢排出体外。我们前期的研究证实TSH升高肝脏细胞内胆 固醇的含量升高，那么TSH在增加胆固醇合成的同时，是否对胆固醇的转化也有 影响呢?目前国内外尚未见报道。 关于甲状腺功能对胆汁酸影响的研究甚少。PAULETZKI发现与甲状腺功能正 常人群相比甲亢患者胆酸(cholic acid，CA)合成速率减少34％(5．8±2．8 VS 7．9±4．2，PO．02)，胆汁酸中CA／CDCA比值降低(0．57±0．13 1．19±0．32， PO．01)。而Kosuge发现相对于正常人血清，甲亢患者总胆汁酸增加，而甲减降 低，虽然无统计学意义但有变化的趋势；该研究也发现甲状腺功能异常时胆汁酸 的成分发生了变化，甲减患者DCA