arhgef7促进肝细胞癌侵袭转移的作用及机制研究外科学普通外科专业论文.docxVIP

博士学位论文 博士学位论文 P0．01)，HCC中ARHGEF7的mRNA表达水平越高，ARHGEF7的蛋白表达 水平也越高。进而将HCC组织标本按不同的临床病理特征进行分组并比较组间 ARUGEF7 mRNA及蛋白的表达差异，结果显示AR／-IGEF7 mlLNA及蛋白的表 达水平均与有无包膜、结节数目、TNM分期、Edmondson—Steiner分级及静脉浸 润等临床病理特征密切相关(P0．05)。 2．ARHGEF7在HCC细胞系中高表达并与其侵袭转移能力密切相关 为验证我们在手术切除新鲜HCC组织中的结果，我们采用QRT-PCR方法 检测了ARHGEF7 mRNA在六种不同侵袭转移能力的肝癌细胞系：HepG2、 SMMC．7721、Huh．7、MHCC一97L、MHCC．97H和HCCLM3的表达情况，并采 用正常的肝细胞系HL．7702作为对照细胞。结果显示ARHGEF7 mRNA在六种 不同侵袭转移能力的肝癌细胞系中的表达强度明显高于HL．7702，提示其在肝 癌细胞系中的表达强度随侵袭转移能力的增强而升高。我们进～步采用Western blot方法检测了ARHGEF7蛋自在肝癌细胞系中的表达水平。结果显示， ARHGEF7蛋白在这六种肝癌细胞系中的表达明显高于其在HL．7702中的表达 水平，差异具有显著性意义(任意两者之间P0．05)。 3．Training cohort中ARHGEF7高表达与肝癌临床病理特征及预后的关系 我们在Training cohort组中采用免疫组化方法(IHC)检测92例HCC石蜡 组织标本中ARHGEF7的表达情况并分析其与HCC临床病理特征的关系。结果 表明，ARHGEF7主要分布于细胞浆内，ARHGEF7的高表达与HCC有肝硬化、 包膜形成、多个肿瘤结节、TNM分期高及Edmondson—Steiner分级高密切相关 (P0．05)。ARHGEF7高表达组HCC病人的中位总体生存时f刚明显短于 ARHGEF7低表达组，总体生存率亦明显低于ARHGEF7低表达组(尸b0．001)。 与之相似，ARHGEF7高表达组的中位无瘤生存时间明显短于低表达组，其无瘤 II【 万方数据 摘要 摘要 生存率也显著低于ARHGEF7低表达组(尸=0．003)。我们进而针对总生存时间 及无瘤生存时问利用临床随访资料建立Cox比例风险回归模型并进行分析。总 生存时间组进行单因素Cox回归分析时，发现有无肝硬化、是否有包膜、肿瘤 结节数、TNM分期、Edmondson—Steiner分级及ARHGEF7表达水平这6项因素 与HCC病人的预后相关；但进一步行多因素Cox回归分析时，发现有无肝硬化、 肿瘤直径、Edmondson．Steiner分级、是否存在静脉侵犯及ARHGEF7表达水平 这5项成为影响HCC预后的独立危险因素。而无瘤生存时间组进行单因素Cox 回归分析时，发现有无肝硬化、是否有包膜、肿瘤结节数、Edmondson．Steiner 分级及ARHGEF7表达水平这5项因素与HCC病人的预后相关；进一步行多因 素Cox回归分析时，肿瘤直径及ARHGEF7表达水平这2项成为影响HCC预后 的独立危险因素。 4．Validation cohort中ARHGEF7高表达与肝癌临床病理特征及预后的关系 为了验证前面结果，我们进而在Validation cohort组中采用IHC检测65例 HCC石蜡组织标本中ARHGEF7的表达情况并分析其表达水平与临床病理特征 的关系。结果发现，ARHGEF7主要分布在细胞浆内，ARHGEF7的高表达与 HCC无包膜形成、多个肿瘤结节、TNM分期、Edmondson—Steiner分级及静脉 浸润密切相关(P0．05)。ARHGEF7高表达组HCC病人的中位总体生存时间明 显短于ARHGEF7低表达组，总体生存率亦明显低于ARHGEF7低表达组 (尸=0．009)。与之相似，ARHGEF7高表达组病人的中位无瘤生存时间显著短于 低表达组，其无瘤生存率也明显低于低表达组(P=O．005)。我们进一步针对总 生存时间及无瘤生存时间利用临床随访资料建立Cox比例风险回归模型。总生 存时间组进行单因素Cox回归分析时，发现是否存在包膜、肿瘤结节数、 Edmondson．Steiner分级、是否存在静脉浸润及ARHGEF7表达水平这5项因素 与HCC病人的预后非常相关；迸一步行多因素Cox回归分析时，发现肿瘤结节 数、TNM分期、是否存在静脉侵犯及ARHGEF7表达水平这4项成为影响HCC IV 万方数据 博士学位论文 博士学位论文 预后的独立危险因素。而无瘤生存时间组进行单因素Cox回归分析时发现，是 否存在包膜、肿瘤结节数、Edmondson