肾性骨病新认识及治疗新观点及阿法迪三治疗剂的应用.pptVIP

讨论与结论 由于冲击疗法使血中1,25-(OH)2-D3迅速升高形成峰浓度，远远高于持续口服剂量的药物浓度，而尿毒症患者由于甲状旁腺组织中维生素D受体（VDR）数目减少，对普通治疗浓度耐受，只有高血药浓度才能恢复甲状旁腺的反应；这为间断冲击给药提供了理论依据； 由于阿法迪三? 半衰期相对较长，发挥作用的时间也较长，每周2天用药可以维持血药浓度稳定 。 本研究发现，冲击组和每日组平均血钙、血磷、钙磷乘积水平变化相对平稳。冲击组高钙、高磷血症及钙磷乘积升高的不良反应稍低于每日组。这可能与继发性甲旁亢患者VDR减少，持续小剂量的活性维生素D不足以抑制甲旁亢，却能更促进肠道对钙磷的吸收以及增加骨钙磷的释放有关。 讨论与结论 本临床试验结果提示： 阿法迪三?治疗维持性血透患者继发性甲旁亢疗效较好； 建议对继发性甲旁亢患者进行早期冲击治疗，它具有疗效显著，起效快的特点； 阿法迪三?冲击治疗后，钙磷代谢指标变化较平稳，高钙血症、高磷血症、钙磷乘积升高等副反应较每日治疗少，治疗安全。 Thanks for listening! * * * * * * 2、使用方法 小剂量持续疗法：主要适用于CKD3、4期患者 用法：0.25ug，每天1次，口服 大剂量间歇疗法（冲击疗法）：主要适用于CKD5期患者 用法： PTH 300-600pg/ml, 每次0.5－1.5ug, 每周2－3次，口服 PTH 600-1000pg/ml,每次1－4ug，每周2－3次，口服 PTH 1000pg/ml,每次3－7ug，每周2－3次，口服 剂量调整： 若PTH能达标，活性维生素D剂量可减少25－50%； 若PTH不能达标，活性维生素D剂量可增加25－50%； 最终选择最小的剂量间断或持续给药，维持PTH在目标范围，并避免不良反应 3、常见副作用与对策 副作用： 高钙血症及转移性钙化。 1,25(OH)2 D3应用不当使iPTH过度抑制，则可能导致无力型骨病发生增多。 对策：严密监测血Ca、P、iPTH 若有血磷升高，首先积极降磷 ；如有可能，建议使用不含钙的磷结合剂 建议1,25(OH)2 D3于夜间睡眠前肠道钙负荷最低时给药 出现高血钙时，可停用含钙制剂，并使用低钙透析液透析（1.25mmol/L）；严重高血钙时应减少1,25(OH)2 D3的用量或停用，待血钙恢复正常再重新开始使用。 5期CKD患者PTH不宜抑制过低，应维持在150－300pg/ml为宜。 （四）新的维生素D类似物的进展 活性VD的高钙副作用，以及高钙对机体带来的不利。 因此，人们一直期望着新型的VD制剂。 新型VD类似物的共同点： 1、能保持选择性的抑制PTH 2、不增加肠道对钙（磷）的吸收。（不引起高血钙） OH OH OH VDR Ligand binding VDR VDR RXR RXR VDR RNA POL II DNA BINDING Transactivation RNA POL II coA B VDR RXR Fig.1.Transcriptional control of gene expression by 1,25(OH)2D3. the diagram shows the key steps involved in transcriptional regulation of 1,25(OH) 2D3: (1) Ligand binding to the vitamin DReceptor (VDR); (2) heterodimerization of VDR with retinoid X receptor ( RXR); (3) binding of the VDR/RXR complex to the vitamin D response element; and (4) recruitment of components of the RNA polymerase II (Pol II) complex, including dircet interaction with cpativators (CoA?) and trans-Criptional factor IIB (B) (Reproduced with Permission from [20]). DBP VD制剂结合 血中半衰期 血中停留时间 靶器官（如肠） 从血中摄取 肠道中 生物效应 血钙 新VD制剂 1） VD制剂结合 血中半衰期 血中停留时间 靶器官（如肠） 从血中摄取 肠