肥城市食管鳞癌衍变阶段的危险因素及生物标志物研究流行病与卫生统计学专业论文.docxVIP

山东大学博士学位论文符号说明 山东大学博士学位论文 符号说明 ESCC esophageal squamous cell carcinoma食管鳞状细胞癌 EC esophageal cancer食管癌 D尺 odds ratio比值比 R尺 relative risk相对危险度 95％C， 95％confidence interval 95％可信限 PCR polymerse chain reaction多聚酶链反应 MTHFR methylentetrahydrofolate reductase亚甲基四氢叶酸还原酶 CYP2E1 cytochrome P450 2El细胞色素P450 2El hOGGl human 8-hydroxyguanine DNA—glycosylase人8一羟基鸟嘌呤一DNA 糖苷酶 SCCA squamous cell carcinoma antigen鳞状上皮细胞癌抗原 hTERT human telomerase reverse transcriptase人端粒酶逆转录酶 EYA4 eyes absent 4 PCR．RFLP polymerse chain reaction-restriction fragment length polymorphism 聚合酶链反应．限制性片段长度多态性分析 PCR．S SCP polymerse chain reaction—single strand conformmion polymorphism 聚合酶链反应．单链构型多态性分析 RT．PCR reverse transcription·polymerse chain reaction逆转录一聚合酶链反 应 20 原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独 原创性声明 本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独 立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不 包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研 究作出重要贡献的个人和集体，均己在文中以明确方式标明。本声明 的法律责任由本人承担。 论文作者签名： 叠歪必 El 期：翟!塞!眵!印 关于学位论文使用授权的声明 本人完全了解山东大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学 校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论 文被查阅和借阅；本人授权山东大学可以将本学位论文的全部或部分 内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或其他复制手段 保存论文和汇编本学位论文。 (保密论文在解密后应遵守此规 论文作者签名：叠玉蛛师签名 山东大学博+学位论文肥城市食管鳞癌衍变阶段的危险因素及生物标志物研究 山东大学博+学位论文 肥城市食管鳞癌衍变阶段的危险因素及生物标志物研究 博士研究生：杨艳芳 导 师：李会庆 中文摘要 研究背景 食管癌是世界上常见的恶性肿瘤之一，我国是世界上食管癌发生率和死亡率 最高的国家，每年约有25万新诊断的病例。原河南省林县(现林州)和河北省 磁县是我国食管癌发病最高的地区，发病率超过100／10万。全国第一次恶性肿 瘤死亡调查发现，山东省肥城市也是我国食管癌高发区，1970--1974年食管癌 死亡率为63．19／10万，仅次于河南林州，给当地居民的生命健康带来严重危害。 食管癌是多因素作用、多基因参与、多阶段发展的疾病。国内一项移民流 行病学研究发现，河南林州居民移居到山西长治100年后，自然人群食管癌检出 率仍与林州原居住地居民相似，说明环境和时间变化均未明显影响食管癌的发 生率，提示遗传因素在其发生中可能起着重要的作用。 已有的研究表明，食管癌的危险因素存在地区和种族等差异，包括营养元 素缺乏、个人饮食习惯、生活行为方式(吸烟、饮酒等)和食管癌家族史等。 但同样暴露于相同的生活环境，甚至具有相似的生活行为方式，而是否发生肿瘤 却因人而异。目前多数学者认为，人群对肿瘤易感性的不同主要与肿瘤相关基因 的遗传多态性有关。随着人类基因谱的建立和蛋白质组学的发展，发现蛋白酶的 功能是由其相应的基因表达产物所致，而基因某位点的多态性或单体基因图谱的 差异，则引起其表达的酶活性改变。另外，基因某位点的突变，可以是先天遗传 的、也可以是外界致癌物作用所致。从代谢酶基因、DNA修复基因、癌基因及抑 癌基因的遗传多态性入手研究易感基因和癌标志物是目前肿瘤分子流行病学的 热点。 在基因易感性方面，已报道MTHFR、CYPlAl、CYP2A6、CYP2E1、GSTMl、 GSTTl、hOGGl、XRCCl、XPD、p53等基因多态性与食管癌关系的研究，结 1 山东大学博士学位论文论尚无一致性，而有关食管癌前病变的基因易感性研究非常罕见；在血清蛋白标 山东大学博士学位论