肝细胞生长因子对单侧输尿管结扎大鼠肾间质纤维化调节作用的研究内科学专业论文.docxVIP

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肝细胞生长因子对单侧输尿管结扎大鼠肾间质纤维化调节作用的研究内科学专业论文

河北医科大学 河北医科大学 学位论文使用授权及知识产权归属承诺 本学位论文在导师(或指导小组)的指导下,由本人独立完成。 本学位论文研究所获的研究成果,其知识产权归河北医科大学所有。 河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表与学 位论文主要内容相关的论文.第一署名单位为河北医科大学,试验材 料、原始数据、申报的专利等知识产权均归河北医科大学所有。否则,’:、‘ 承担相应的法律责任. 。如.,≮扎∥黪· 一, ’:。气。、爿 √ 研究生张书导师签缈声学院领导《::≥淤:≥ 、 h孑年毒月≥7日’、‘·:1掌,/-口咿否年 芝月≥7日”’ :0 .√, 河北医科大学 研究生学位论文独创性声明 本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果,除了 文中特别加以标注和致谢等内容外,文中不包含其他人已经发表或撰 写的研究成果,指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写, 文责自负。 攀躲叶一翳蒜 中文摘要肝细胞生长因子对单侧输尿管结扎大鼠 中文摘要 肝细胞生长因子对单侧输尿管结扎大鼠 肾间质纤维化调节作用的研究 摘 要 目的:肾间质纤维化是导致肾功能衰竭的主要决定因 素。肾间质纤维化的发生发展是一个复杂的过程,涉及多种 细胞因子及细胞内信号转导通路。肾小管间质病变及其严重 程度往往决定着肾脏疾病的预后。因此,探讨肾小管间质纤 维化的发病机制及防治措施具有重要的临床意义。转化生长 因子B1(Transforming growth factor TGF.131)在多种纤维化 疾病中均发挥强效的致纤维化作用。TGF.131通过促进足细 胞、内皮细胞、小管上皮细胞及间质成纤维细胞产生大量的 基质成份,.以及肾小管上皮细胞转分化,导致肾小球硬化及 小管间质纤维化,最终发展成为终末期肾衰竭。活化素受体 样激酶(Activin Receptor.1ike Kinase)家族,属于丝氨酸/苏氨 酸激酶,特别是ALK5对于活化的TGF。B1发挥其生物学活 性至关重要。提示ALK5与慢性肾间质纤维化的发生发展密 切相关。ALK5受体能够活化其下游的Smad及P38丝裂原 活化蛋白激酶(p38 mitogenactivated protein kinase P38 MA P目信号通路,将TGF.B1信号传导至细胞内,促进细胞外基 质(extfacellua姗atrix,ECM)沉积。肝细胞生长素(Hepatocyte growth factor HGF)作为一种多效性因子,对于肾损伤后肾 小管的修复与再生至关重要。HGF通过抑制TGF.61的表达; 抑制成纤维细胞活化及细胞外基质的过度生成;加速细胞外 基质降解;阻断肾小管上皮一肌成纤维细胞转分化;抑制细 中文摘要胞凋亡;促进细胞增殖等方面,发挥肾脏保护作用。注射用 中文摘要 胞凋亡;促进细胞增殖等方面,发挥肾脏保护作用。注射用 促肝细胞生长素(Hepatocyte Growth.promoting Factors for I njection)是从动物肝脏中提取的小分子多肽类活性物质,目 前主要应用于重症肝炎和早期肝硬化的临床治疗。迄今为 止,国内外尚未见促肝细胞生长素对单侧输尿管钴手L(unilate ral ureteral occlusion,uuo)大鼠模型肾组织HGF、TGF.B1、 ALK5表达影响的研究。本实验以UUO大鼠模型为研究对 象,观察肾脏组织病理改变,并应用免疫组织化学方法检测 HGF、TGF.131、ALK5的表达情况,同时应用促肝细胞生长 素进行干预,探讨肾间质纤维化中HGF、TGF.B1、AI,K5的 表达变化及促肝细胞生长素对其影响,为临床防治肾间质纤 维化提供试验性理论依据。 方法:选择清洁级健康雄性Wistar大鼠54只,体重 (200±10)克,随机分为三组:假手术组(正常对照组,A组), 单侧输尿管结扎组(uuo组,B组),促肝细胞生长素干预组 (C组),每组各18只。每组又因于术后第3、7、14天分批 处死而分为N3、N7、N14组,每组各6只。将B、C组大 鼠以水合氯醛(O.1ml/kg)腹腔注射麻醉后,行左侧耻骨上切 口,沿左肾下极寻找到左侧输尿管,在中上1/3处用4号线 上下结扎两处,然后从中剪断输尿管,以防逆行性感染。A 组除不结扎和剪断输尿管外,其他手术过程同前。C组大鼠 以促肝细胞生长素0.5mg/(Kg-d)腹腔注射,1次/日;A和B 组大鼠用等容积生理盐水腹腔注射,1次/日,三组均于术前 一天开始注射至术后第3天、第7天和第14天,实验期间 自由进食水。术后第3天、7天、14天各组随机选取6只大 鼠分三批颈椎离断处死,后立即取出大鼠左。肾组织,分别用 中文摘要苏木素伊红(HE)、Masson染色,光镜下观察各组大鼠

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