冠状动脉粥样硬化斑块形成相关的靶点基因的探索及其功能与机制的研究内科学心血管病专业论文.docxVIP

山东大学硕士学位论文CoNTENTS 山东大学硕士学位论文 CoNTENTS Abstract in Chinese ． ． ． ．．1 Abstract in English． ． ． ． ．5 Symbolic description． ．．．．．．．．．．．． ．． ． ． ．．．． ． ． ． ．． ．．．． ．． ． ．．．．10 Introduction ． ． ． l：! Materials and Methods ． ． ．．1 1； Results ． ：16 Discussion ． ． ． ． ． ：；(1 Conclusions．．．． ． ．．．．． ．． ． ． ．34 Figures．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．． ．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．：；5 References ．． ．． ． ．． ．． ． ．． ． ．． ．．． ．． ．． ．． ．．． ． ．． ．．．． ．． ．． ．．．46 Review． ． ． ． ．5：! Acknowledgements ． ．．． ． ． ．．． ．．． ． ．．．． ． ． ．．．． ． ．．．．．．．． ．．．．．．．．．．．．．60 Published research papers．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．61 万方数据 山东大学硕士学位论文中文摘要 山东大学硕士学位论文 中文摘要 硕士研究生 田洪亮 指导教师 郑兆通教授 专 业 内科学(心血管病) 研究背景及目的： 冠状动脉粥样硬化性心脏病是由多种原因引起的常见疾病，近年其发病率在 不断上升。冠状动脉内粥样硬化斑块的形成及其破裂和血栓形成，是引起急性心 血管事件的主要原因。目前除了对肥胖，吸烟，高血压，糖尿病，高脂血症等传 统的危险因素的研究外，人们对冠状动脉粥样硬化斑块形成相关的靶点基因的研 究越来越重视。肌细胞增强因子2A(MEF2A)基因是第一个被发现的引起冠状动 脉性心脏病CHD和心肌梗死MI的致病基因，随后越来越多的关于MEF2A基因 突变所致的冠状动脉粥样硬化性心脏病的研究出现。我们对一有家族性冠心病发 病现象的家庭进行了调查，发现该家族患病成员均有MEF2A基因第11外显子 “CAGCCG”六个碱基的缺失。MEF2A基因功能的异常导致了CHD和MI的发生。 炎症参与动脉粥样硬化斑块形成和发展过程，可诱导分泌多种细胞因子，如 TNF—q，IL．6等。巨噬细胞在调节动脉粥样硬化斑块内炎症方面起着至关重要的 作用。经典活化激活的巨噬细胞(MI)促进炎症的发展，替代活化激活的巨噬 细胞(M2)抑制炎症发展。通过调控巨噬细胞功能可以改善动脉粥样硬化斑块 的形成和进展。精氨酸酶．1(Arg．1)能促进平滑肌细胞增殖并抑制炎症，高表 达于M2型巨噬细胞，能抑制巨噬细胞炎症反应，减少肿瘤坏死因子吨(TNF-a) 的生成和单核细胞的趋化迁移，还能减弱动脉粥样硬化斑块内的炎症反应从而稳 定斑块，我们之前的研究已充分证实Arg．1在冠状动脉粥样硬化斑块中的作用。 通过对Arg．1上游调控基因的探索，可以发现与动脉粥样硬化相关的新的调控基 因，通过新基因的探索及对其功能的研究可以找到新的冠心病干预靶点，对疾病 的研究具有重要意义。 在上述研究的基础上，我们提出如下假设： (1)筛选与精氨酸酶1启动子活性区域结合的转录因子，以发现与MEF2A 万方数据 山东火学硕士学位论文