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免疫调节药物.doc

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免疫调节药 药物 作用机制 应用 用法用量 不良反应 注意事项 抗淋巴细胞球蛋白(antilymphocyteglobulin,ALG) T细胞对ALG较为敏感,血循环中的淋巴细 胞与ALG结合,继而被网状内皮系统从循环中清除。另一方面, 由于ALG结合到淋巴细胞表面,可使其失去识别抗原的能力。 可单独使用或与硫唑嘌呤及皮质激 素联合使用,预防肾移植的排斥反应。虽然ALG可用于预防,但 其主要价值在于抗急性排斥反应,ALG广泛用于治疗肾移植的早 期排异危象。 先稀释ALG至1c1 000做皮肤试验,如为阴性 则可应用,ALG用法有两种。①预防应用,即在移植后即开始应 用,预防排异的发生;②治疗应用,即发生排异时开始应用。用药 剂量及静脉滴注时间,中外品种不同,国产AHTG,5mg/(kg·d) 加生理盐水250ml,静脉滴注3h,共10~12d 由于ALG是从异种动物血清制备,可能出现 抗异种蛋白反应,出现血清病与肾炎,ALG与皮质激素联合使用 可减轻上述反应。 环 孢 素(ciclosporin) 新型的T淋巴细胞调节剂,能特异性地抑制辅助T淋巴细胞的活性,但并不抑制T淋巴细胞,反而促进其增殖;可抑制B淋巴细胞的活性,还能选择性抑制T淋巴细胞所分泌的白细胞介素—2、丁干扰素,抑制单核、吞噬细胞所分泌的白细胞介素—1。在明显抑制宿主细胞免疫的同; 时,对体液免疫亦有抑制作用。能抑制体内抗移植物抗体的产生, 因而具有抗排斥的作用。不影响吞噬细胞的功能,不产生明显的骨髓抑制作用。 预防同种异体肾移植所发生的排斥: 反应,常与肾上腺皮质激素等免疫抑制剂联合应用,以提高疗效。 开始剂量12~15mg/(kg·d),口服,1~2、周后逐渐减量,一般每周减少开始用药量的5%,维持量为5~tOmg/” (kg·d)。对做移植术的患者,在移植前4~12h给药 1.较常见的有厌食、恶心、呕吐等胃肠道反应,牙龈增生伴出 血、疼痛、约1/3用药者有肾毒性。慢性、进行性肾中毒多于治疗 后约12个月发生。 2.不常见的有惊厥、氨基转移酶升高、胆汁郁积、高胆红素血症、高血糖、多毛症、手震颤、高尿酸血症伴血小板减少、微血管病 性溶血性贫血、四肢感觉异常、下肢痛性痉挛等。 3.罕见的有过敏反应、胰腺炎、白细胞减少、雷诺现象、糖尿 病、血尿等。 下列情况慎用 肝功能不全、高钾血症、感染、肠道吸收不 良、肾功能不全、对服该药物不耐受等。 2。对诊断的干扰 (1)用环孢素最初几日,血尿素氮及肌酐可升高,这并不一定 表明是肾脏移植的排斥反应。 (2)血清镁浓度可减低,此与该药物的肾毒性有关。 (3)血清钾、血尿酸可能升高。 3.若移植发生排斥时 环孢素剂量应加大。 · 4.在预防治疗器官或组织移植排斥反应及治疗自.身免疫性 疾病方面 环孢素的剂量常因治疗的疾病、个体差异、用该药物后 的血药浓度不相同而并不完全统一,小儿对环孢素的清除率较快, 故用药剂量可适当加大。 麦考酚酸酯(mycophenolatemofetil,MMF)又名骁悉 霉酚酸(mycophenolic acid,MPA)的2—乙基酯类衍生物。MPA是高效、选择性、非竞争性、可逆性的次黄嘌呤单脱氢酶(1MPDH)抑制药,可抑制鸟嘌呤核苷酸的经典合成途径。MPA对淋巴细胞具有高度选择作用。抑制淋巴细胞增殖所需的MPA浓度,对大多数淋巴细胞无抑制作用,MPA还能通过直接抑制B细胞的增殖来抑制抗体的形成。治疗量的MMF并不抑制多糖激活人外周血淋巴细胞产生白介素—1,也不抑制有丝分裂原激活的外周淋巴细胞合成白介素—2和其受体表达。此外,MPA介导的体外淋巴细胞三磷酸鸟苷的耗竭可抑制甘露糖和岩藻糖转化成糖蛋白。通过这种机制,MPA可降低淋巴细胞和单核细胞在慢性炎症部位的聚集 预防同种肾移植患者的排斥反应及治疗难 治性排斥反应,可与环孢素和肾上腺皮质激素同时应用 预防排斥剂量应于移植72 h内开始服用。肾移植患者服用推荐剂量为1g,2/d。口服2g/d比口服3g/d安全性更高。治疗难治性排斥的推荐剂量为1.5 g,2/d。如果发生中性粒细胞减少(中性粒细胞计数绝对值小于1.3X10’/mi),应停药或减量。对有严重慢性肾功能损害的患者[肾小球滤过率25 m1/(min·1.73m’)],应避免超过18,2/d的剂量(移植后即刻使用外)。对这些患者应仔细观察。对移植后肾功能延期恢复的患者不需要作剂量调整。 服用本药后,主要的不良反应包括:呕吐、腹泻 等胃肠道症状,白细胞减少症,败血症,尿频以及某些类型的感染 的发生率增加。偶见血尿酸升高、高血钾、肌痛或嗜睡。 1.不能与硫唑嘌呤同时使用。 2.服用

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