免疫抑制剂在移植上的应用.PDFVIP

QP1601-02(P2-2) 標 題 免疫抑制劑在移植上的應用 姓 名 蔡慧娟 審 閱 者 李健逢主任/吳麗卿主任 內容： 一般移植常用的免疫抑制藥物包含Cyclosporine 、Sirolimus 、Tacrolimus ，主要治療移植 後的排斥反應。治療後的藥物濃度需定期監控，因此在服藥期間測量低谷濃度可作為藥物 總暴露的一個有用指標，此指標有助於劑量的調整避免劑量不足而治療無效或過量而導致 中毒。 Cyclosporine為含有 11個氨基酸之環型多胜肽類，因為可以抑制 T-cell的增生作用，所以 臨床上用來做為免疫抑制劑； Tacrolimus是 Fujisawa藥品公司於 1984年所研發的免疫抑制藥 物，會與FK-506結合蛋白的蛋白質家族結合，而構成大型五倍體複合物。 Cyclosporine跟 Tacrolimus這兩個藥物結構不同，但是因為作用機轉類似而被通稱為 CNI(Calcineurin Inhibitors) 。這兩個藥物在和細胞內的蛋白immunophilin結合後 ( Cyclosporine和 cyclophilin結 合；而 Tacrolimus和 FK-binding protein結合 ) ，抑制calcineurin的磷酸酶的功能，使得 T cell receptor活化後信號傳遞的路徑受阻，影響細胞激素 Interleukin-2的轉錄以及分泌。 (如下圖) 編修日期： 2011.02.18 1999 年 Sirolimus 才開始被引進使用在器官移植上，期望能藉由這個藥物來減少 Cyclosporine 以及Tacrolimus的腎毒性； Sirolimus在和 FK-binding protein結合以後，可以 抑制 mTOR 進而阻止因 interleukin-2引起的淋巴球活化訊息傳導及細胞分裂 (如上圖) 。隨著 時代與研究的進步，免疫抑制 劑的發展越來越多樣化，面對不同的情況，有更多不同的選 擇可以使用。 在藥物動力學研究發現器官移植病人中有很大的個體間及個體內之差異，因臨床狀況 的複雜性、個體對免疫抑制及 不良反應的感受性差異、併用其他免疫抑制劑、移植後之時 間及其他因素，因此不可以個別病患之結果值作為治療方 法的唯一指標，每個病患應根據 臨床經驗建立自己的範圍。 在臨床上，良好有效的定期監控，需掌握最佳的抽血時間，抽測的藥物血中濃度是較 有參考性的，一般建議在服藥前抽取 EDTA全血，所得到的低谷濃度較能提供醫師正確的數 據來輔助診斷。檢測方法為化學冷光微粒免疫分析技術(chemiluminescent microparticle immunoassay;CMIA)定量測試人類全血中的免疫抑制劑濃度。 由於不同分析方法及代謝物質的交叉反應力不同，因此所測得的值不可交替使用，修 正係數也不可相互套用，因此建議個別病患最好使用同一 分析方法。在本院進行亞培公司 新舊的不同平台進行相關比對，其數據如下： Item Precision Correlation R2 Old system Sirolimus 2.5% y = 1.2511x + 2.0892 0.8176※ IMx FK-506 4.5% y = 1.1665x - 1.3539 0.9629 IMx Cyclosporin-A 6.9% y = 1.0288x - 30.248 0.9535 TDx 2 ※ Sirolimus R value符合原廠測試值 ※New system ：Abbott ARCHITECT i2000 SR 總之，病患移植後須定期回診，讓醫護人員了解您的狀況，也需定期抽血檢驗藥物血 中濃度及相關身體狀況，以便醫師調整藥物劑量，使藥物濃度維持在有效，而毒性也降至 最低的範圍中。另外