自乳化给药系统对雷公藤甲素的减毒作用研究.PDFVIP

自乳化给药系统对雷公藤甲素的减毒作用研究  1,2 3 2 1* 章瑾 ，谢明华 ，蔡鑫君 ，游剑 (1.浙江大学药学院，杭州 310058 ；2.杭州市红十字会医院，杭州 310003 ；3.杭州市余杭区第 一人民医院，杭州 311100) 摘要：目的 考察自乳化给药系统对雷公藤甲素的肝肾毒性影响。方法 构建荷人胃癌细胞株 MGC80-3 的裸鼠肿瘤模型， 分为模型对照组、雷公藤甲素原料药组和雷公藤甲素自微乳组，灌胃给药，每 2 天 1 次，连续 23 d ，末次给药 24 h 后， 各组裸鼠采血收集血清，检测各裸鼠血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、尿素、肌酐、总蛋白、白蛋白、球蛋 白及血尿酸；动物死亡后称重，解剖取肝、肾，观察形态，计算肝、肾指数；取各组裸鼠肝、肾组织病理切片，HE 染色 后，在生物显微镜下观察各组织形态学变化。结果 雷公藤甲素自微乳组与雷公藤甲素原料药组相比，给药后裸鼠血清 AST 和 ALT 极显著下降(P0.01) ；总蛋白显著升高(P0.05) ，白、球蛋白比值极显著升高(P0.01) ；血肌酐有下降趋势， 但无统计学意义；尿素显著下降(P0.05) ；尿酸极显著下降(P0.01) 。雷公藤甲素自微乳组肝细胞轻微肿胀，少见炎细胞 灶状浸润；雷公藤甲素原料药组肝组织出现脂肪变形，肝细胞细胞核增大，碎片状坏死，中重度纤维化。2 组动物的肾 脏组织均无明显病理特征。结论 雷公藤甲素自微乳的肝肾毒性明显小于雷公藤甲素原料药。 关键词：雷公藤甲素；自乳化给药系统；毒性 中图分类号：R285.5 文献标志码：A 文章编号：1007-7693(2019)02-0168-04 DOI: 10.13748/ki.issn1007-7693.2019.02.008 引用本文：章瑾, 谢明华, 蔡鑫君, 等. 自乳化给药系统对雷公藤甲素的减毒作用研究[J]. 中国现代应用药学, 2019, 36(2): 168-171. Study on the Antitoxic Effect of Self-microemulsifying Drug Delivery System on Triptolide 1,2 3 2 1* ZHANG Jin , XIE Minghua , CAI Xinjun , YOU Jian (1.College of Pharmacy, Zhejiang University, Hangzhou 310058, China; 2.Hangzhou Red Cross Hospital, Hangzhou 310003, China; 3.First People’s Hospital of Yuhang District, Hangzhou 311100, China) ABSTRACT: OBJECTIVE To investigate the hepatotoxicity and renal toxicity of self-microemulsifying drug delivery system containing triptolide(TRL-SMEDDS) in mice ．METHODS MGC80-3 human gastric tumor model in nude mice was constructed, and the mice were divided into model control group, triptolide(TRL) crude drug group and TRL-SMEDDS group. The mice