α硫辛酸对大鼠重症急性胰腺炎并发多器官损伤的保护作用内科学专业论文.docxVIP

河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺 河北医科大学 学位论文使用授权及知识产权归属承诺 本学位论文在导师(或指导小组)的指导下，由本人独立完成。 本学位论文研究所获的研究成果，其知识产权归河北医科大学所有。 河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表与学 位论文主要内容相关的论文，第一署名单位为河北医科大学，试验材 料、原始数据、申报的专利等知识产权均归河北医科大学所有。否则， 承担相应的法律责任。 研究生签名：勉压啕导师签名≯砭专学院领导签名：冲岁月)7日 河北医科大学 研究生学位论文独创性声明 本论文是在导师指导F进行的研究工作及取得的研究成果，除了 文中特别加以标注和致谢等内容外，文中不包含其他人已经发表或撰 写的研究成果，指导教师对此进行了审定。本论文Eh本人独立撰写， 文责自负： 研究生签名：电面喝导师签名：夕衫莎之蜥岁月1日 中文摘要Q一硫辛酸对大鼠重症胰腺炎并发 中文摘要 Q一硫辛酸对大鼠重症胰腺炎并发 多器官损伤的保护作用 摘 要 急性胰腺炎(acute pancreatitis，AP)是一种特殊类型 的急腹症，其起病急，病情进展迅速而且常在早期就并发多 系统脏器功能不全(MODS)，从而成为AP的主要死亡原 因。Bank等提出急性胰腺炎病程中若任何一胰外脏器受累， 则死亡率40％，其中早期以肺、肾、心受累最为重要，而 后期则以肝衰竭死亡率最高。在AP的发病机制中细胞因子 ．炎症介质学说和氧化应激学说是研究的热点。细胞因子．炎 症介质学说认为，在AP发生过程中，白细胞过度激活导致 大量细胞因子、炎症介质释放，促发瀑布样级联效应，造成 全身性炎症反应综合症(SIRS)，引起胰腺及胰外器官损害。 而氧化应激是在机体内活性氧生成和抗氧化物质失衡状态 下，直接或间接通过信号转导通路引起细胞的损伤，从而引 起胰腺炎与胰腺外器官的损伤。在AP的过程中，超氧化物 歧化酶(superoxide dismutase，SOD)的活力下降，丙二醛 (malondialdehyde，加A)的含量升高，并且在炎症应答过程 中，致炎因子和氧化应激发挥协同作用。细胞间粘附分子 ．1(intercellular adhesion molecule一1，ICAM．1)与血管细胞间 粘附分子．1(vascular cell adhesion molecular-I，VCAM-1)均 属于免疫球蛋白超家族(IGSF)成员，它们参与调节炎症 反应、细胞和组织的分化和发育、免疫应答反应等。其表达 中文摘要受许多炎症介质影响。它们对于白细胞粘附及白细胞经过内 中文摘要 受许多炎症介质影响。它们对于白细胞粘附及白细胞经过内 皮细胞迁移到组织的过程具有重要的意义。 A．硫辛酸(a．Lipoic acid,ALA)是近年来新发现的新型 的抗氧化剂，在脂溶性及水溶性环境下都能溶解。其脂溶性 可使它减少细胞膜上的自由基，如清除脂肪过氧化物；其水 溶性则使它能够与细胞液接触，有效地清除源于线粒体的自 由基。而舢A既能中和氧自由基，减轻脂质过氧化损伤： 又能抑制细胞粘附分子等炎症细胞的释放，因此从理论上， 对AP具有保护作用。 目的： 本研究通过建立AP模型，并施与ALA干预，观察大 鼠胰腺、肝、肺、肾组织病理学变化，组织中SOD、MDA 含量以及组织中ICAM-1、VCAM．1的表达情况，探讨其在 AP炎症反应中的保护作用，探讨ALA对实验性AP并发多 器官损伤的治疗作用及机制。 方法： 1动物模型的制备：选取wistar雄性大鼠，以10％水 合氯醛腹腔注射麻醉，取上腹正中作切口进入腹腔，用4 号加工钝头头皮静脉针于十二指肠乳头附近逆行插入胰胆 管，以0．2ml／min速度注入3．5％牛磺胆酸钠(O．1ml／1009)， 推药后用无创血管夹夹住胰胆管入十二指肠处，观察 10min，去除血管夹，关腹。 2实验分组：将雄性wistar大鼠54只，随机分为假手 术组(so group，n=1 8)、AP模型组(AP group，n=1 8)、AP+旷 硫辛酸治疗组(AP+ALA group，n=18)，后又以不同时间点 3h、6h、12h分为三个亚组，每个亚组为6只大鼠其中 2 中文摘要AP+ALA组于造模后不同时间点腹腔内注射ALA 中文摘要 AP+ALA组于造模后不同时间点腹腔内注射ALA lmg／kg。 3生化指标测定：取血清样本，采用全自动血清生化分 析仪检测血清淀粉酶、谷丙转氨酶、尿素、肌酐，由河北医科 大学第二医院生化室协助测定。 4胰腺、肝、肺、肾组织学检查：采用石蜡切片，HE 染色。 5 SOD活力及MDA含量测定：取肝、肺、肾组织制 成组织匀浆，用化学比色法测定，具体操作按南京建成生物 工程研究所提供的测试盒说明书进行。 6