恩诺沙星在猪病防治中的应用.docxVIP

恩诺沙星在猪病防治中的应用 恩诺沙星(Enrofloxacin)为化学合成的卩奎诺酮类抗菌药物，又名 乙基环丙氟哌酸、乙基环丙沙星。其研发历程始于20世纪60年代， 首创第…代唾诺酮类，代表药有蔡噪酸恶唾酸；70年代第二代卩奎诺 酮类毗噪酸先后问世；80年代初期，唾诺酮的化学结构改造取得了 突破性进展，在座卩林环的第6位接上氟原了而形成氟嚨诺酮类，亦即 第三代唾诺酮类，其中的恩诺沙星作为动物专用抗菌药物，倍受兽医 界重视。我国于1993年研制成功，现已广泛地应用于兽医临床［1］。 恩诺沙星具有抗菌谱广、杀菌力强、作用迅速、体内分布广泛及与其 它抗生素之间无交叉耐药性等特点，预防和治疗畜禽的细菌性感染及 支原体病取得良好的效果。本文就恩诺沙星物理化学特性、抑菌机理 和抗菌活性、在动物体内的药物代谢动力学特点、在猪病防治的应用 等作一综述。 1恩诺沙星的物理化学特性性 恩诺沙星分子式为C19H22FN303,分子量359. 40,分子结构见图 lo外观为微黄色或淡橙黄色结晶性粉末；无臭，味苦；遇光色渐变 为橙红色。在氯仿中易溶，在二甲基甲酰胺中略溶，在甲醇中微溶， 在水中极微溶解；在氢氧化钠试液中易溶，熔点221?226°C,在空 气中易吸潮结块［2］。 图1?恩诺沙星分子结构图 吴银宝等(2006)研究了恩诺沙星在不同pH、不同光照及不同 微生物条件下的降解特性，结果表明，50°C时，避光5 d后恩诺沙星 在pH 广10缓冲液中的水解都小于10%,表明恩诺沙星在恒温避光下的 水解半衰期将超过1年，同时溶液pH值的变化对恩诺沙星的水解速 率无显著影响(p〉0?05)；恩诺沙星降解与光照有关，在室外自然光 照条件下恩诺沙星降解很快，3 d后水溶液中已经检测不出恩诺沙星。在室内自然光下，恩诺沙 星降解较慢，在初始浓度分别为0.05、0.2、1.0 mg/L条件下,31 d试验期内分别降解了 48%、72%和65%；在避光条件下，恩诺沙 星非常稳定，不易降解。在不同初始浓度下，微生物对恩诺沙星的降 解无显著影响［3］。研究恩诺沙星的稳定性，对于保证药物的安全有 效、提高药剂疗效、减少给药次数、延长贮存期以及实际生产和药剂 用量有重要作用［4］ 2恩诺沙星的抑菌机理和抗菌活性 恩诺沙星在其母环C6上引入的氟原子是氟座诺酮类药物的特征 取代基，它可以增强对细菌DNA螺旋酶的抑制能力，并可提高对G+ 菌，如葡萄球菌的抗菌作用；C7位上引入的哌嗪基，不仅可以增强 药物的抗菌能力，而且还可扩大药物的抗菌谱，但也会诱导产生副作 用。恩诺沙星在哌嗪基上还引入了乙基，在增强药物对组织穿透力的 同时，也降低了药物对中枢神经系统的毒性作用。目前恩诺沙星已被 广泛应用于畜禽养殖业，主要用于治疗畜禽细菌性疾病和支原体感染 ⑸。 Meinen等(1995)研究表明恩诺沙星杀菌作用具有浓度依赖性， 在组织和血浆中，恩诺沙星的浓度必须较高并且维持足够长的时间才 能对目标病原体起到抑制作用。不过由于恩诺沙星最小抑菌浓度 (MIC)相对较低，而且和最小杀菌浓度(MBC)相近，因此具有很强 的抗菌活性，刘涤洁(2000)报道恩诺沙星对各种革兰氏阴性菌，此 外对金黄色葡萄球菌、支原体、绿脓杆菌以及细胞内寄生菌等也很敏 感。如对猪大肠弯曲杆菌和空肠弯曲杆菌的MIC范围分别为0. 25?32 U g/ml和0. 25~2 u g/ml ；对猪金黄色葡萄球菌的MIC90为0. 25 u g/m； 对猪肺炎支原体的MIC90为0.05 11 g/ml,对大肠杆菌、肺炎克雷伯 氏杆菌及沙门氏杆菌的MIC90小于0. 128 U g/ml,对绿脓杆菌MIC90 和MIC50分别为2.04和1.02ug/mlo Scheer (1990)报道恩诺沙星 对大多数革兰氏阴性菌的MIC平均值一般不超过0. 25ug/ml,对金 黄色葡萄球菌、各种链球菌、化脓杆菌的MIC平均值不超过0. 75 u g/ml,对丹毒杆菌、霉形体的MIC值平均分别为0. 06 U g/ml和0?06 ug/ml。因此恩诺沙星对革兰氏阴性菌和部分革兰氏阳性菌有很强的 抗菌活性。 3恩诺沙星在动物体内药物代谢动力学特性 恩诺沙星在体内的药物动力学特征是：内服及肌肉注射后吸收迅 速，血中药物浓度和组织药物浓度的峰值均高于大多数病原菌和支原 体MIC的几倍至几十倍，消除半衰期较长，体内分布广泛，表观分布 容积大。 研究表明，恩诺沙星在单胃动物及反刍前犊牛体内的内服吸收一 般是较完全和迅速的。鸽子、鸡、火鸡、反刍前犊牛、兔及犬内服恩 诺沙星的生物利用度(F)分别是92%、84%、58%、100%、61%、100%。 内服恩诺沙星后，鹦鹉、鸽子、鸡、火鸡、兔、犊牛、犬和马的达峰 时间(tmax)分别为 2~4、2.9、2.5