钙通道阻滞剂降压治疗进展-临床药物治疗杂志.PDF

临床药物治疗杂志2003年第1卷第1期 ·案头萱考· 钙通道阻滞剂降压治疗进展 张慧综述赵秀丽审校(首都医科大学附属北京同仁医院心血管中心北京100730) 中图分类号：R972+．4 文献标识码：B 文章编号：1672—3384{2003)01—0033—04 钙通道阻滞剂(CCB)作为降血压药物家族中的非L通道选择性CCB【”。 重要一员，临床上已应用多年。本文概要讨论了 对不同通道亚型的研究，有助于了解药物的药 CCB的分类、降压作用机制、疗效及降压之外的靶 理作用和不良反应，从而有助于临床用药的选择。L 器官保护作用的研究进展。 通道选择性CCB反射性增快心率，非L通道选择性 1 CCB的分类 CCB无此副作用，这与N通道自主神经调节作用有 钙通道分两类：L型和T型钙通道。L型钙通道 关。动物研究发现P／Q通道功能异常可能与血管性 在高膜电位2相时开放，开放时间长，心肌细胞、房 头痛、共济失调、癫痫有关，但目前在体实验对于P／ 室结细胞密度较高，主要与房室传导、心肌和血管收 Q通道的机制仍不清，对其机制的研究是目前药理 缩有关；T型钙通道于低膜电位0相除极时开放，开 学面临的一个新的挑战。 放时间短，窦房结、血管平滑肌细胞密度较高，主要 CCB分为三代，主要依据是：化学结构及药物 与血管收缩、维持窦性节律有关。 对组织的选择性、半衰期、作用强度、不良反应的发 L型CCB分为二氢吡啶类和非二氢吡啶类。二 生率和严重程度、除治疗高血压外，对其他心血管疾 氢吡啶类对血管的选择性大于心脏，其扩血管作用 病防治有无作用。 较非二氢吡啶类强。其作用机制主要是扩张阻力血 第一代CCB二氢吡啶类，以硝苯地平、尼卡地 管。非二氢吡啶类CCB的特点是对血管的选择性 平为代表。非二氢吡啶类，以维拉帕米和地尔硫革为 小，对心脏、血管的钙通道均有阻滞作用，有一定的 代表。其共同特点是起效快、作用时间短，需每天服 负性肌力和负性频率作用。 药2～4次，降压作用不平稳，此外二氢吡啶类CCB T型CCB扩张血管平滑肌作用强，对冠状动脉 反射性加快心率作用较明显。 a类 有特异扩张作用；有负性频率作用，但无明显负性肌 第二代CCB又分为1／a和IIb类CCB。11 力作用；有抑制血管平滑肌增生和血管重构作用。美 药物如硝苯地平缓释片，是第一代CCB的缓释片或 贝地尔(Mibefradil)是典型的T型CCB，阻滞T型钙控释片，1／b类药物如尼莫地平具有新化学结构，与 通道同时也阻滞L型钙通道。国外因其明显副作用 第一代CCB相比，其血管选择性更强，对心肌收缩 已停止上市，此类药物其他品种正在研制中。 力抑制作用小；此类药物半衰期长，每日只需服药 高电位激活的钙通道有5类，L、N、P、Q和R型，1～2次；反射性心率加快作用亦较小。 后四类作用机制目前尚不明确，这些钙通道在可兴 第三代CCB，为长效制剂。它不依靠缓释片或 奋细胞中起重要作用。如参与肌细胞收缩、神经细胞 控释片延长作用时间。其代表药物为氨氯地平，同前 电兴奋、激素及神经递质调节和释放。二氢吡啶类 两代药物相比，其特点是维持时间长，降压平稳，谷／ CCB除了拮抗L通道外，还拮抗N通道。目前对非峰比值高，不引起反射性交感神经兴奋，不良反应 L通道了解甚少。Furukawa等利用膜片钳技术研究小，不增加心血管事件发生率，几乎无负性肌力作 10种二氢吡啶类CCB(硝苯地平、尼伐地平、巴尼地用，除降压作用外，尚可防治其他心血管疾病。 平、尼莫地平、尼群地平、氨氯地平、尼卡地平、贝尼