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间尼索地平多晶型及多无定形态的研究药物分析学专业论文.docxVIP

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间尼索地平多晶型及多无定形态的研究药物分析学专业论文

优秀毕业论文 精品参考文献资料 河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺 河北医科大学 学位论文使用授权及知识产权归属承诺 本学位论文是在导师(或指导小组)的指导下,由本人独立完成。本学 位论文研究所获的研究成果,其知识产权归河北医科大学所有。河北医科 大学有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表与学位论文主要内 容相关的论文,第一署名单位为河北医科大学,试验材料、原始数据、申 报的专利等知识产权均归河北医科大学所有。否则,承担相应的法律责任。 研究生签名旅‰臌章:谐二级 2D 河北医科大学 研究生学位论文独创性声明 本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果,除了文中 特别加以标注等内容外,文中不包含其他人已发表或撰写的研究成果,指 导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写,文责自负。 躲涨袄翩擗增 2够年乡月乙多日 万方数据 1111 1111 1 1 1 Ul ll l ll l II I IIl Y278551 5 目 录 中文摘要 1 英文摘要 4 英文缩写 8 研究论文 间尼索地平多晶型及多无定形态的研究 引言 9 第一部分间尼索地平多晶型的研究 前言目U舌 l11l 材料与方法 ”12 结果 ”16 附图 一21 附表 一32 讨论 38 小结 39 参考文献 40 第二部分 间尼索地平多无定形态的研究 前言日fJ舌 q么42 材料与方法 一42 结果 ”48 附图 一56 附表 一67 讨论 一72 小结 74 参考文献 一75 结论 一78 综述无定形的研究进展 79 致谢 一91 个人简历 一92 万方数据 中文摘要问尼索地平多晶型及多无定形态的研究 中文摘要 问尼索地平多晶型及多无定形态的研究 摘 要 间尼索地平(m。nisoldipine)是一个新的二氢吡啶类钙离子通道拮抗 剂,主要应用于治疗高血压和心脏病。在合成的过程中结晶出了两个颜色 不同的晶态。 本试验研究了两个晶型的各种谱学特征,测定了其溶解度并计算了热 力学参数,研究了两个晶态的稳定性。同时从不同晶态出发采用相同技术 制备了两个无定形态,测定了各无定形态的玻璃化温度、溶解度、溶出度 和吸湿性等理化性质;研究了无定形态与晶态之间的转化规律。为间尼索 地平临床前筛选优势型态、生产中质量控制提供了依据。 第一部分间尼索地平多晶型的研究 目的:本部分研究间尼索地平两晶态的理化性质,对间尼索地平两晶 态进行确证,分别测定A,B晶型在纯水和不同浓度乙醇介质中的溶解度, 绘制溶解曲线,推导计算晶型转化温度、转化的焓变、熵变和不同温度下 的自由能变。分析A,B晶型的热稳定性。同时考察贮存温度,研磨时间 对晶型转化的影响。 方法:采用差示扫描量热法、红外光谱法、拉曼光谱法、X射线粉末 衍射法、太赫兹光谱法对间尼索地平两种晶型进行确证。采用紫外分光光 度法测定A、B晶型在不同温度下水中、不同浓度的乙醇介质中的溶解度。 采用差示扫描量热法分析A,B晶型的热稳定性。采用X射线粉末衍射 法对不同研磨时间的A、B晶型进行分析。 结果:A、B两种晶型的熔点分别为136。C、128。C。两种晶型在水中 的转化温度为47。C,AGe,,m△H:,B和△S:.。分别.2.45kJ·mol~,.35.74U·mol_ 和。11 1.7J·m01-1.K-1。在20%乙醇中的转化温度为48.8 oC,△G:m△H:,。和 5S:。分别为O.008kJ·mol~,1 6.43kJ·mol~,5 1.03J·mol0.K1。在40%和60% 乙醇中两晶态的溶解度没有差异(尸O.05),而在无水乙醇中晶型A具 有较大的溶解度(尸O.05)。间尼索地平A、B晶型的分解活化能分别 为109.OkJ·mol‘1和58.82kJ·tool~。研磨和高温后A、B两晶型的粉末衍 射图谱峰位未见明显变化。 结论:由差示扫描量热分析、红外光谱分析,x射线粉末衍射、太赫 万方数据 中文摘要兹光谱分析实验确定 中文摘要 兹光谱分析实验确定A、B为两种不同晶型。在纯水介质中,室温下A 晶型是稳定晶型。而在乙醇溶液中,B晶型为稳定晶型。A、B两晶型在 不同的溶剂中热力学稳定性不同。固态时A晶型的热稳定性高于B晶型, 研磨l小时之内未见两种晶型相互转化。 第二部分间尼索地平多无定形的研究 目的:本文用熔融骤冷方法制备了间尼索地平A、B两晶态的无定形 态,并研究其理化性质,探讨无定形态与晶态之间、各无定形态之间的差 别与联系。测定无定形态与晶态的溶解度,绘制溶解曲线,推导计算转化 温度及热力学参数,研究无定形态的稳定性及其与晶态转化中的规律;同 时考察各无定形态的玻璃态转化温度、溶解度、溶出速率和吸湿特性等理 化性质,探讨各无定形态之间的区别和联系,研究无定形的多态性。 方法:

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