质量受权人培训讲义1 药品生产的风险管理(ppt 46页)资料.ppt

北京齐力佳 程度 一、药品生产的风险管理 吴军 本节内容 质量风险管理产生的背景 风险与质量风险管理概念 质量风险管理在无菌制剂质量管理中的应用 为什么要风险管理? 药品制造过程中风险无处不在 帮助管理者进行战略决策 决策的正确性 方法的正确性 帮助管理者工作的计划性 在充分认识风险的基础上进行有效的计划 实现合理的资源分配 保证实施 药品生命周期中的风险管理 GMP理念发展进程 Q8、Q9与Q10的相互关系 什么是风险？ “风险”是危害发生的可能性和严重性的组合。（ICH Q9） 基于“风险”的方法 风险 VS 收益 几个术语： 风险：是危害发生的可能性及其危害程度的综合体。 风险管理：即系统性的应用管理方针、程序实现对目标 任务 的风险分析、评价和控制。 风险分析：即运用有用的信息和工具，对危险进行识别、评价。 风险控制：即制定减小风险的计划和对风险减少计划的执行，及执行后结果的评价。 第五节 质量风险管理 第十六条 质量风险管理是对药品整个生命周期进行质量风险的评估、控制、沟通、审核的系统过程，运用时可采用前瞻或回顾的方式。 第十七条 应根据科学知识及经验对质量风险进行评估，并最终与保护患者的目标相关联。 第十八条 质量风险管理过程中，努力的程度、形式和文件应与风险的级别相适应。 风险管理 有什么风险? 从哪儿来? 对什么有影响? 严重程度怎样? 我们如何应对? 风险管理的特点 很重要 很困难 不精确 风险管理的原则 风险管理的评估的最终目的是在于保护患者的利益。 质量风险管理程序实施的力度、形式和文件的要求应科学合理，并与风险的程度相匹配。 风险管理的应用程序 风险管理的时机 风险管理过程 质量风险管理过程 风险评估: 风险评价 生命周期图 质量风险的评估 风险评估是基于对危害发生的频次和危害程度这两方面考虑而得出的综合结论，评估结果需被量化。 质量风险评估 管理质量风险起作用的项目 系统风险（设施与人） 例如操作风险、环境、设备、IT、设计要素 体系风险（组织） 质量体系、控制、测量、法规符合性 过程风险 工艺操作与质量参数 产品风险（安全性与有效性） 例如：质量属性 主要的风险管理工具 基本的风险管理的简明方法 流程图 检查表 过程图 因果分析图 失效模式与影响分析（FMEA） 失败模式，影响和关键点分析（FMECA） 过失树枝分析（FTA） 危害源分析和关键控制点（HACCP） 危害源可操作性分析（HAZOP） 初步危害源分析（PHA） 风险评级和过滤 支持性统计学分析工具 质量风险管理工具：流程图 用图表现一个过程 在选择步骤断开 质量风险管理工具：检查表 呈现有效信息、清晰的格式 可能完成一个简单的列表 质量风险管理工具：过程图 片剂硬度因果关系图 潜在的应用领域 提供一个清晰、简单并图示化所涉及的步骤 简单易懂，说明并系统地分析复杂的工艺过程与相关风险 使用一些其它工具之前不可缺少 无菌制剂微生物污染风险评估 第一步：风险评估 影响因素：物料，器具，每个生产步骤的操作，环境，中间产品的存放，内包装材料….. 风险分析: 各因素的风险程度如何 风险评价: 确定主要的风险 第二步: 风险控制 第三不: 定期回顾 FMEA矩阵法 质量风险管理工具：故障树分析 潜在的应用领域 建立达到故障根本原因的途径 调查投诉或偏差处理以便全面理解根本原因 确保所预期的改善将会系统解决，并且不会导致其它问题发生 评价多因素如何影响的设定问题 潜在的应用领域 对于物理、化学和生物灾害（包括微生物污染）有关风险的识别及管理 工艺被充分理解来支持关键控制（关键参数/变量）识别 在制造过程中关键点的设置 风险管理的应用范围 生产中的质量风险管理应用 验证 使用最接近极端的情况来确定核实、确认和验证工作的范围和程度（如分析方法、过程、设备和清洁方法） 确定后续工作程度（如取样、监控和再验证） 对关键过程步骤和非关键过程步骤加以区分。 生产过程中取样与检验 评估生产过程中控制检验的频率和程度（如：受控的情况下减少测试）。 结合参数和实时释放来评估和过程分析技术（PAT）的使用提供依据。 质量管理中的质量风险管理应用 稳定性研究 结合ICH其它指导原则来确定由贮藏或运输条件的差异（如：冷链管理）带来的对产品质量的影响。 超标结果 在超标结果的调查期间，确定可能的根本原因和纠正措施。 再试验期/失效期 对中间体、辅料和起始物料的储存和测试是否足够进行评估。 案例：风险管理程序（1） 案例：风险管理程序（2） 1.1.2 风险评估的方法： 依据风险知