阿魏酸载脂质体壳聚糖微球口服给药系统的研究药用资源化学专业论文.docxVIP

独创性声明学位论文题目： 独创性声明 学位论文题目： 本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作 及取得的研究成果。据我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方 外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为 获得西南大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一 同工作的同志对本研究所做的任何贡献均己在论文中作了明确的说明 并表示谢意。 学位论文作者：。旅磨爹 签字日期：纠7年朔乙知 学位论文版权使用授权书 本学位论文作者完全了解西南大学有关保留、使用学位论文的规 定，有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘，允 许论文被查阅和借阅。本人授权西南大学研究生院可以将学位论文的 全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫 描等复制手段保存、汇编学位论文。 (保密的学位论文在解密后适用本授权书，本论文：团不保密， 口保密期限至 年 月止) ‘‘ “ 学位论文作者签名：磁继箩 导师签名：仟眨之， ／ 签字日期： ‰¨年歹厅巧日 签字日期：≥D f／r年岁月z易日 学位论文作者毕业后去向： 工作单位： 电话： 通讯地址： 邮编： 目 目 录 摘要 I ABSTRACT · 一V 前言日U看 1 第一章阿魏酸壳聚糖微球的制备工艺研究 5 1仪器与试药 5 1方法与结果 6 3讨论 26 第二章阿魏酸脂质体的制备与吸收 29 1仪器与试药 29 2方法与结果 30 3讨{念 一 ·48 第三章阿魏酸载脂质体壳聚糖微球的制备及体外研究 5 l 1仪器与试药 5 1 2方法与结果 52 3讨{仑 79 第四章阿魏酸载脂质体壳聚糖微球的体内药代动力学研究 83 l仪器与试药 83 2方法与结果 84 3讨论 9 1 结{念 93 创新性与意义 94 思考与展望 95 参考文献 96 致谢 99 附录 1 00 文献综述 1 00 攻读博士期间科研汇报 11 5 阿南大学博十学何论文口服给药系统的研究 阿南大学博十学何论文 口服给药系统的研究 药用资源化学博士研究生：张继芬 指导教师： 徐晓玉教授 摘 要 背景： 口服给药是临床最主要的给药途径之一。对半衰期短的难溶性药物而言，如 何增强药物吸收，延长药效持续时间，以减少服药剂量和给药次数，对临床用药 具有重要意义，一直是药剂学研究的热点。为此，以高分子载体为主的各种口服 给药系统被不断研发。它们或具有良好的缓释性能，或能改善药物吸收，但兼而 有之的给药系统却很少。 脂质体和壳聚糖微球是常用的两类药物载体。两类载体各有特点：脂质体生 物相容性好、可促进药物吸收，但稳定性差，尤其不宜口服给药；壳聚糖微球稳 定性好，具有独特的聚合阳离子特性、亲水凝胶性和生物黏附性，可延缓药物释 放、增进吸收。若能将两类载体适当结合，取长补短，或能开发出一种新的口服 给药系统，既能延缓药物释放又能促进药物吸收。 目的： 本研究以阿魏酸(Ferulic acid，FA)为模型药物，先制备脂质体(1iposome，LP)， 再将其包入壳聚糖微球(chitosan microsphere，CM)中，制备出骨架型的载脂质 体壳聚糖微球(1iposomes．in．chitosan microsphere，LICM)。重点对LICM的制备 工艺、结构、体外释药机理、体内吸收等内容进行研究，旨在为LICM的制备和 评价提供参考，以期最终研发出一种融合了脂质体和壳聚糖优势的新型口服给药 系统。 摘要方法与结果： 摘要 方法与结果： 1．FA_CM的制备与表征 首先以包封率和载药量为指标，采用单因素实验法分别研究了离子凝聚法和 乳化交联法制备FA．CM的工艺，以为LICM的制备提供参考。在以三聚磷酸钠为 凝聚剂的离子凝聚法中，凝聚液的pH值和用量、投药量是影响包封率和载药量的 重要因素：降低凝聚液的pH值，减少用量或增大投药量均能显著提高包封率和载 药量。优化工艺下3批FA．CM的平均包封率为73．77±1．89％，平均载药量为8．08 ±0．27％，平均粒径为1．13±0．11 mm。 乳化交联法的制备工艺中，油相组成、乳化剂组成、油水相体积比、戊二醛 用量、壳聚糖浓度和投药量均对包封率、载药量有一定影响。以二甲硅油为油相， 浓度为2．5％的壳聚糖为水相，吐温80：司盘80(1：1)为乳化剂，适当降低油水 相体积比，增大戊二醛用量和投药量，有利于提高包封率和载药量。优化工艺下3 批FA．CM的平均包封率为76．33±2．07％，平均载药量为5．75_+0．14％，平均粒 径为88．978±12．41 u m。 2．FA-LP的制备与吸收 随后研究了FA．LP的制备工艺和肠吸收。醋酸钙梯度法制备FA-LP。以包封 率为指标，采用单因素实验法确定了主动载药的孵育条件，采