成人耐大环内酯类肺炎链球菌感染的临床和实验室研究内科学传染病学专业论文.docxVIP

复旦大学上海医学院硕士研究生学位论文成人耐大环内酯类肺炎链球菌感染的临床和实验室研究 复旦大学上海医学院硕士研究生学位论文 成人耐大环内酯类肺炎链球菌感染的临床和实验室研究 摘要 社区获得性肺炎是威胁人类健康的常见感染性疾病之一，肺炎链球菌又是引 起成人社区获得性肺炎(CAP)以及慢性支气管炎急性加重的(AECB)主要病原 菌。随着抗生素的广泛应用，青霉素耐药肺炎链球菌(PRSP)、大环内酯类耐药 肺炎链球菌(MRSP)以及对四环素、SMZ—TMP、氯霉素、青霉素多重耐药肺炎链 球菌的检出率不断上升(MDRSP)，已受到全球医学界的广泛关注。大环内酯类药 物是目前治疗CAP以及AECB的常用药物，因此针对目前MRSP的耐药状况，在 CAP及AECB患者中合理的使用抗菌药物是提高治愈率，降低病死率及缓解耐药菌 产生的关键。 本研究通过收集门诊诊断为CAP以及AECB成人患者中分离获得的肺炎链球 菌，测定常用抗菌药物对肺炎链球菌的最低抑菌浓度(MIC)，从而了解近年来我 国成人肺炎链球菌的耐药现状，为社区获得性呼吸道感染的抗菌药物选用提供依 据。并通过肺炎链球菌对大环内酯类耐药表型以及耐药基因的研究，了解其主要 的耐药机制，总结成人肺炎链球菌对大环内酯类的耐药特性。同时将CAP和AECB 感染患者的临床资料以及实验室结果相结合，分析肺炎链球菌感染病例的特征， 为CAP和AECB患者中合理使用大环内酯类抗生素提供理论依据。 本研究主要包括以下三个部分： 一、成人肺炎链球菌对常用抗菌药物的耐药状况分析 从新药临床试验诊断为CAP及AECB患者中分离获得的肺炎链球菌。采用微 量稀释法测定1 5种常用抗菌药物对肺炎链球菌的体外药敏。 结果显示：本研究共获7 l株肺炎链球菌中，呈现青霉素敏感的肺炎链球菌 (PSSP)共44株(44／71)，占62．O％，青霉素中介的肺炎链球菌(PISP)共15 株(15／71)，占21．1％，青霉素耐药的肺炎链球菌(PRSP)共12株(12／71)， 占16．9％。其中阿莫西林及青霉素V对PSSP的MIC90均为0．03mg／L，敏感率分 别为100％和95．5％，而PISP和PRSP对上述青霉素的敏感率降低。所有肺炎链球 菌包括PSSP、PISP和PRSP对红霉素等大环内酯类抗生素高度耐药，MIC90均≥ 64mg／L，其中PSSP的耐药率为65．9％---77．3％，PISP和PRSP的耐药率高达73．4％～ 100％。肺炎链球菌对克林霉素也高度耐药，PSSP的耐药率为70．5％。头孢菌素类 药物对肺炎链球菌具有良好的体外抗菌活性，其中第二代头孢菌素如头孢呋辛及 头孢克洛对PSSP的MIC90分别为0．125mg／L和lmg／L，敏感率分别为100％和 97．7％，而PISP和PRSP对第二代头孢菌素的耐药率均在50％----100％。第三代头 孢菌素中如头孢曲松对PSSP以及PISP均未发现耐药菌株，但在PRSP中有8．3％ 复旦大学上海医学院硕士研究生学位论文对头孢曲松耐药。第四代头孢菌素及碳青霉烯类对PSSP具有良好的体外抗菌活 复旦大学上海医学院硕士研究生学位论文 对头孢曲松耐药。第四代头孢菌素及碳青霉烯类对PSSP具有良好的体外抗菌活 性，而对PISP及PRSP部分菌株则显示耐药。7 1株肺炎链球菌对左氧氟沙星以 及万古霉素的敏感率均为100％。 二、成人大环内酯类耐药肺炎链球菌的耐药表型及耐药机制研究 采用红霉素、克林霉素双纸片法测定60株大环内酯类耐药肺炎链球菌的耐 药表型；通过PCR扩增的方法，检测耐药基因ermA、ermB、ermC、ermTR、mefA、 mefE和msrD。 结果显示：60株MRSP主要以cMLS。型为主，共54株(54／60)，占90％，其 次为iMLS。型共5株(5／60)，占8．3％，1株为M型(1／60)，占1．7％。60株细 菌中ermB基因阳性率最高(59／60)，占98．3％，mefE基因阳性共21株(21／60) 为35％，，msrD基因阳性共20株(20／60)占33．3％。耐药株基因组合主要以 ermB(+)merE(一)为主，共39株(39／60)，占65％，其次为ermB(+)mefE(+)共20 株(20／60)，占33．3％，以上两种基因组合为cMLS。或iMLS。耐药表型，l株基因 组合为ermB(一)mefE(+)，为M型耐药。 三、肺炎链球菌引起的社区获得性肺炎及慢支急性加重患者的临床特性分析 采用SPSSl7．0软件中的卡方检验以及非参数检验秩和检验中的 Mann-Whi tney检验对临床资料进行分析。 对具有详细临床资料的70例CAP以及AECB患者进行统计分析，70例感染 患者中最常见的临床症状为咳嗽、咳痰、呼吸