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睑板腺癌中rassf1a基因的甲基化状态及表达眼科学专业论文
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河北医科大学
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研究生签名:坂 导师签章:
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万方数据
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Y2784774
目 录
中文摘要 1
英文摘要 4
英文缩写 7
研究论文睑板腺癌中RASSFlA基因的甲基化状态及表达 前言月|J舌 88
材料与方法 8
结果 16
附图 18
附表 2l
讨论 24
结论 29
参考文献 30
综述睑板腺癌与肿瘤抑制基因RASSFlA的研究现状 34
致谢 46
个人简历 47
万方数据
中文摘要睑板腺癌中
中文摘要
睑板腺癌中RASSFlA基因的甲基化状态及表达
摘要
目的:
睑板腺癌(meibomian gland carcmoma,MGCA)尽管属于恶性程度很 高的恶性肿瘤,却很少出现在国外的文献上,而在国人眼睑恶性肿瘤中, 其发病率仅次于基底细胞癌,位居眼睑恶性肿瘤的第2位(约占32.7%)。 且呈增长的趋势。该肿瘤具有明显的浸润性和侵袭性,临床很容易误 诊,出现复发、转移,并且治疗上很棘手,严重威胁着患者的视力和生 命。要降低睑板腺癌的发病率和死亡率,必须重视其发病机制的研究以 做到早期诊断。除DNA核苷酸序列改变可影响肿瘤发生发展外,表观 遗传学机制在肿瘤形成过程中的作用越来越受到重视,肿瘤中普遍存在 DNA甲基化状态的改变,表现为总体的甲基化水平降低与局部的甲基化 水平升高,即抑癌基因与修复基因的高甲基化与反转录转座子、癌基因的 去甲基化,这预示着它可作为一种新的肿瘤形成敏感指标,甚至应用于 肿瘤的预防和治疗。
RASSFIA是定位在染色体3p21.3片段上的,并在2000【1j年被 Dammann等研究人员发现的新型的Ras因子。它是(RASSFlA, RASSFlH)七种亚型中的一种且隶属于RASSFl家族(Ras Association Domain family 1),后面相关的研究发现其是一个新型的抑癌基因,其失 活可以诱发产生各类恶性肿瘤,在人类的肿瘤中,RASSFIA基因几乎从 不发生突变,启动子甲基化在RASSFIA表达中发挥主要作用。RASSFlA 被发现在肿瘤中是除了P16基因以外,甲基化的程度最广泛以及最高的 一种基因之一。由于对在肿瘤中RASSFIA表达缺失和启动子区高甲基化 的不断研究发现,其对肿瘤的发生和发展起非常重要作用。因而可认为 RASSFlA基因的甲基化改变可成为早期发现肿瘤的关键候选指标之一。
方法:
1应用免疫组织化学(immunohistochemistry)SP法检测40例睑板腺癌 组织及相应癌旁正常组织中RASSFlA蛋白的表达情况。
2应用甲基化特异性PCR(methylation specific polymerase chmn
万方数据
中文摘要reaction
中文摘要
reaction,MSP)技术检测40例睑板腺癌组织及40例正常组织中RASSFlA
基因的甲基化状态。 3运用统计软件SPSSl3.0对数据进行统计学分析。 结果:
1 RASSFlA基因甲基化状态:40例睑板腺癌中,29例癌组织存在 RASSFlA基因启动子甲基化,甲基化频率72.5%但9/40);40例正常睑板 腺中,6例组织存在RASSFlA基因启动子甲基化,甲基化频率
15%(6/40)。睑板腺癌RASSFlA基因启动子甲基化率明显高于正常睑板
腺,两组比较差异有统计学意义(#_22.236,P--0.0000.01)。进一步
分组分析发现,RASSFlA基因该位点甲基化率与患者年龄患者胗O.05)、
性别(胗O.05)、肿瘤组织TNM分期(胗O.05)、分化程度(尸O.05)、有无
复发(尸O.05)无相关性。
2 RASSFlA蛋白表达情况:40例睑板腺癌中,11例RASSFlA蛋白 表达阳性,表达率27.5%(1 1/40);40例正常睑板腺RASSFlA蛋白阳
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