葛黄解酒颗粒的毒理学研究内科学专业论文.docxVIP

西南医科大学硕士学位论文0．01)；高剂量组RBC、HGB、MCHC低于对照组(pO．01)，MCV、 西南医科大学硕士学位论文 0．01)；高剂量组RBC、HGB、MCHC低于对照组(pO．01)，MCV、 MHC、LY、RET％高于对照组(pO．05或O．01)。停药28天后，低剂 量组I砸T％低于对照组(pO．05)；低、中、高剂量组HCT、EO％、 EO高于对照组(pO．05或O．01)；中、高剂量组MCHC低于对照组 (pO．05或O．01)。(3)血液生化学：给药90天后，低剂量组TBIL低 于对照组(pO．05)；中剂量组CK、K+低于对照组(pO．05)；高剂量 组AST、TBIL、CK、K+低于对照组(pO．05或0．01)。给药180天 后，低剂量组TG低于对照组(pO．05)；中剂量组TG、CK、C1。低于 对照组(p0．05或O．01)；高剂量组GLU、CREA、C1’低于对照组 (庐O．05或0．01)， K+高于对照组(萨O．01)。停药28天后，中剂量组 Na+高于对照组(西0．01)；高剂量组TBIL、C1’低于对照组 (胙O．05)，Na+高于对照组(序O．01)。(4)尿液检测：给药90天后， 低剂量组蛋白质低于对照组(FO．01)；高剂量组蛋白质、酮体低于对 照组(p0．01)。给药1 80天后，中剂量组胆红素高于对照组 (压O．05)。停药28天后，中、高剂量组蛋白质低于对照组(球O．05)。 (5)系统尸解：给药90天、180天及停药28天后系统尸解动物，大体 观察未见肉眼可见的脏器组织异常。给药90天，低、中、高剂量组肝 脏系数、肾脏系数高于对照组(p0．05或O．01)。给药l 80天，低、 中、高剂量组肝脏系数高于对照组(西O．05或O．01)；中、高剂量组肾 脏系数高于对照组(庐O．05或0．01)。停药28天后，低剂量组附睾系 数高于对照组(庐O．05)。(6)组织病理学：给药90天、给药180天及 停药28天后，给药组和对照组分别显示个别大鼠的肝组织可见肝窦轻 度扩张淤血、肝细胞轻度脂肪变性，肺组织可见轻度间质性肺炎。药 万方数据 西南医科大学硕士学位论文物组及空白对照组在病变性质、病变数量及严重程度均无统计学差异 西南医科大学硕士学位论文 物组及空白对照组在病变性质、病变数量及严重程度均无统计学差异 (pO．05)。(7)肝脏酒精代谢酶与氧化应激指标检测：给药90天各指 标与对照组比较未见统计学差异。给药180天高剂量组GSH．PX高于 对照组(po．05)；中剂量组MDA高于对照组(pO．05)；低剂量组 ALDH2低于对照组(pO．05)。停药28天低剂量组ADH、ALDH2高 于对照组(pO．05或O．01)。结论：1．急性毒性试验：根据本次葛黄解 酒颗粒小鼠急性毒性试验所试剂量以及试验结果判断，本品属无明显 毒性药物。2．长期毒性试验：葛黄解酒颗粒长期、反复灌胃给予大鼠后 主要表现为个别给药组大鼠外周血象、血液生化学及尿液部分指标异 常，经分析上述指标变化在本次试验均无明显生物学意义。未见本品 引起动物行为活动、外观体征及主要脏器系数和组织病理学有临床意 义的生物学变化。根据本次葛黄解酒颗粒大鼠长期毒性试验所试剂量 范围、试验周期及试验结果判断，葛黄解酒颗粒临床研究申请所设计 临床试验起始剂量和重复用药周期是安全的，本研究可作为临床安全 用药的实验依据。此外，葛黄解酒颗粒对正常大鼠肝组织酒精代谢酶 及氧化应激相关指标影响较小，其抗酒精性肝病作用机制有待进一步 研究。 关键词：葛黄解酒颗粒；急性毒性试验；长期毒性试验 万方数据 西南医科大学硕士学位论文Toxicologic 西南医科大学硕士学位论文 Toxicologic study of GeHuang Antialcoholism Granules Abstract Objective：1．Explore the 24 hour’S acute toxicity of Ge Huang Antialcoholism Granules(GHAG)by 2 times’drug delivery and confirm the potential target organ of drug toxicity． 2．Assay the long—term toxicity of GHAG by repeated administration of GHAG to predict the target organ of long—term toxicity and possible side effect caused by GHAG in future clinical application，