四环素类及氯霉素类抗生素.docVIP

执业药师考试辅导 《药理学》 　　　 　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　 　　　　　　 第 PAGE 1页 第九章　四环素类及氯霉素类抗生素 考什么？ 四环素类及氯霉素类抗生素 1.四环素类 （1）四环素类抗菌作用与机制、临床应用及不良反应（2）四环素、米诺霉素、多西环素、美他环素抗菌作用特点及临床应用 2.氯霉素类 氯霉素体内过程特点、抗菌作用及机制、临床应用及不良反应 第一节　四环素类抗生素 　　四环素类　　【抗菌作用】　　1.抗菌谱　　广谱，对G+、G-菌、支原体、立克次氏体、衣原体和螺旋体及某些原虫均有效，但由于耐药菌株日益增多，细菌感染临床已少使用。　　2.抗菌机制 主要通过抑制细菌蛋白质合成而发挥抗菌作用，四环素类属于快效抑菌剂，高浓度时也有杀菌作用。　　【临床应用】　　用于立克次体病、衣原体病、支原体病、螺旋体病的临床治疗。一般临床首选药往往选用多西环素。　　（1）立克次体感染：对斑疹伤寒、鼠型斑疹伤寒、再燃性斑疹伤寒、立克次体病和恙虫病等，四环素类可作首选。　　（2）衣原体感染：四环素类对鹦鹉热衣原体引起的鹦鹉热、对沙眼衣原体引起的非特异性尿道炎、子宫颈炎、性病淋巴肉芽肿、沙眼等均有效，多西环素为首选。　　（3）支原体感染：对肺炎支原体引起的非典型肺炎及非特异性尿道炎，有良好的疗效。　　（4）螺旋体感染：四环素类治疗博氏疏螺旋体所致慢性游走性红斑和回归热螺旋体引起的回归热为最有效的药物。　　（5）细菌性感染：四环素类治疗肉芽肿鞘杆菌引起的腹股沟肉芽肿、霍乱弧菌引起的霍乱和布鲁菌引起的布鲁菌病均为首选药物。　　　　【不良反应】重要！　　（1）胃肠道反应：恶心、呕吐、腹痛、腹泻等。　　（2）二重感染（菌群交替症）：长期口服或注射使用广谱抗生素时，敏感菌被抑制，不敏感菌乘机大量繁殖，造成新的感染，称作二重感染。　　①真菌病：致病菌以白色念珠菌多见，表现为鹅口疮、伪膜性结肠炎，一旦发现应立即停药，采用抗真菌药物治疗。　　②抗生素相关性结肠炎：剧烈腹泻、严重脱水甚至休克等凶险症状。此种情况必须停药，宜选用万古霉素或甲硝唑治疗。　　（3）对骨、牙生长的影响：造成恒齿永久性棕色色素沉着（俗称牙齿黄染），牙釉质发育不全——四环素牙。　　（4）肝肾损害：影响氨基酸代谢，引发氮质血症，肝、肾功能不全者及孕妇应减量慎用。　　（5）过敏反应：引起药热和皮疹等过敏反应。　　　　 　　 抗菌作用特点 临床应用 四环素 对革兰氏阳性菌作用强于革兰氏阴性菌，但对革兰氏阳性菌作用不如青霉素和头孢菌素类。对革兰氏阴性菌也不如氨基苷类和氯霉素。 立克次体病、衣原体病、支原体病及螺旋体病 多西环素 抗菌作用比四环素强2～10倍，且对土霉素、四环素的耐药金黄色葡萄球菌及脆弱拟杆菌有效。 由于本品对肾无明显毒性，特别适用于四环素适应证而合并肾功能不全的感染者。 米诺环素 比四环素强2～4倍，对耐四环素菌株也有作用，对革兰阳性菌的作用强于对革兰阴性菌，尤以葡萄球菌更强，对肺炎支原体、沙眼衣原体和立克次体等也有作用。 沙眼衣原体所致的非淋菌性尿道炎，奴卡菌病和酒糟病，因其极易穿透皮肤，特别适合于痤疮治疗 美他环素 对耐四环素的菌株仍有效。 临床耐药菌较多 第二节　氯霉素类抗生素 　　氯霉素　　【体内过程】　　口服吸收良好，有效血药浓度维持6～8h，可广泛分布于各组织和体液中，易通过血脑屏障，脑脊液中的浓度可达血浓度的45%～90%。大部分在肝内与葡萄糖醛酸结合而灭活，代谢产物及少量原形药经尿排出。　　【抗菌作用】　　1.抗菌谱：　　广谱，对G+、G-菌均有抑制作用，对革兰阴性菌的作用强于阳性菌，特别是对伤寒和副伤寒杆菌作用更强，对螺旋体、衣原体、肺炎支原体也敏感。　　2.抗菌机制：主要作用于细菌核糖体的50S亚基，通过与rRNA分子可逆性结合，抑制由rRNA直接介导的转肽酶，使肽链不能延伸，从而抑制细菌蛋白合成。　　【临床应用】　　由于其骨髓毒性，目前仅用于治疗威胁生命的感染。　　① 流感嗜血杆菌脑膜炎或立克次体感染　　② 伤寒　　③ 细菌性脑炎　　【不良反应】　　（1）骨髓毒性——氯霉素最突出的不良反应，临床表现：　　①可逆性各种血细胞减少，其中粒细胞首先下降，这与剂量、疗程长有关。　　②不可逆的再生障碍性贫血，发生率低但死亡率高，是一种与剂量无关的特异质反应，是不可逆的而且是致命的。　　（2）灰婴综合征：对早产儿及新生儿引起循环衰竭。表现为呕吐、腹胀、腹泻、皮肤呈灰紫色、体温过低、休克、虚脱、循环衰竭、呼吸不规则等，称灰婴综合征。　　（3）治疗性休克：大剂量应用氯霉素治疗伤