dgp与icc的关系字2009ppt课件.ppt

糖尿病胃肠功能紊乱——DM常见的慢性并发症 DM病人消化道症状调查(澳大利亚) 糖尿病胃肠功能紊乱 糖尿病胃肠功能紊乱 糖尿病胃肠功能紊乱Ⅰ 糖尿病胃肠功能紊乱Ⅰ 糖尿病胃肠功能紊乱Ⅱ 糖尿病胃肠功能紊乱Ⅱ 糖尿病胃肠功能紊乱Ⅲ 糖尿病胃肠功能紊乱Ⅲ 糖尿病胃肠功能紊乱Ⅲ 糖尿病胃肠功能紊乱Ⅲ Ward等依据ICC所在位置将其分为4亚型： ①肌间ICC（myenteric ICC，IC-MY） 位于环行肌和纵行肌间的肠肌丛 ②黏膜下ICC（submucosal ICC，IC-SM） 位于黏膜下环行肌层表面 ③深层肌丛ICC（deep muscular plexus ICC，IC-DMP） 位于小肠深肌丛 ④肌内ICC（intramuscular ICC，IC-IM） 位于胃肠道环行肌和纵行肌束内 研究表明 胃肠道不同部位及不同亚型的ICC对SCF的需求量不同 ——SCF对某些ICC可能不是主要的生存因子 是否其它因子参与DGP的发病 ？ Ordog T, et al. Gastroenterology. 2002, 123: 2028-2040. Fox EA, et al. Anat Embryol. 2002, 205: 325-324. Seki K, et al. Anat Embryol. 2002, 206: 57-65. DGP时ICC病变因素分析 ——干细胞因子对ICC的作用⑷ 以往研究认为 高血糖是DGP时ICC病变的重要原因之一 胰岛素通过控制高血糖而对ICC起保护作用 但Horvath等离体培养DM小鼠胃窦和胃体组织 单纯高糖培养液：ICC数量和网络结构无改变 ——应激诱导的HO-1合成CO，或者其它因素对ICC起某些保护作用 正常糖培养液+胰岛素或IGF-1→完全阻止ICC的减少 ——DM胃肠道ICC网络破坏是由胰岛素或IGF-1相关信号转导障碍 而非高血糖所致（适度的高糖环境对ICC似有保护作用） Horvath VJ, et al. Gastroenterology.2006,130(3):759—770. DGP时ICC病变因素分析 ——胰岛素对ICC的作用⑴ Horvath等进一步研究发现 ICC上不存在胰岛素或IGF-1受体 推测 胰岛素或IGF-1→胃SMC的相应受体？ ——改善DM胃平滑肌病变→SMC合成SCF增加 ——改善ICC介导的 DGP病理状态 Horvath VJ, et al. Gastroenterology.2006,130(3):759—770. DGP时ICC病变因素分析 ——胰岛素对ICC的作用⑵ Ordog T. Neurogastroenterol Motil. 2008, 20(1):8-18. DGP时ICC病变因素分析 ——胰岛素对ICC的作用⑶ Iwasaki等研究发现 2型DM患者胃组织中nNOS减少，伴有胃组织ICC密度降低 提示两者有关联 最近发现 NO不仅是胃肠道重要的抑制性递质 还是维持ICC存活的因子之一 人类胃肠ICC减少同时 多伴有神经元一氧化氮合酶（nNOS）表达降低 Ward SM, J Neuroscience. 2000,20: 1393-1403. Iwasaki H, et al. J Gastroenterol. 2006,41(11):1076-1087. DGP时ICC病变因素分析 ——NO对ICC的作用⑴ Choi等研究表明 nNOS(-/-)小鼠胃体ICC明显少于正常对照组 胃体组织体外培养 S-亚硝基-N-乙酰基青霉胺（NO释放剂）——ICC数量明显增加 N（G）-硝基-L-精氨酸甲酯（NOS抑制剂）——ICC数量明显减少 NO能够调控ICC的生长与网络形成，是ICC生存的调控因子之一 Choi KM, et al. Neurogastroenterol Motil. 2007,19(7): 585-595. DGP时ICC病变因素分析 ——NO对ICC的作用⑵ ICC上有多种5-HT受体 大鼠小肠IC-DMP和IC-MY表达5-HT3受体 小鼠小肠IC-DMP和IC-MY存在5-HT4受体 Wouters等发现 外源性5-HT 通过ICC上的5-HT2B受体 使体外培养的小鼠空肠ICC数量明显增加 Wouters MM