dd3基因对前列腺癌生长及侵袭转移作用的研究外科学泌尿外专业论文.docxVIP

CoNTENTSChineseAbstract CoNTENTS ChineseAbstract ．．1 EnglishAbstract··-····························-·········-5 Symbol Description ·10 Introduction ．．11 Materials and Methods ．． 17 Results ．29 Discussion．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．37 Conclusion．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．43 References 44 Acknowledgement ·51 Papers Published during Ph．D study ·-52 English article I ··53 English article II ·68 万方数据 山东大学博士学位论文中文摘要 山东大学博士学位论文 中文摘要 背景 前列腺癌(PCa)是男性泌尿生殖系统较常见的恶性肿瘤，在欧美国家，PCa 发病率高居男性恶性肿瘤之首。由于我国人口老龄化以及诊断技术不断提高， PCa的发病率以每年10％的速度攀升，严重威胁着中老年男性的健康。然而，PCa 的发病机制十分复杂，PCa发生以及进展过程中诸多影响因素尚未阐明，制约着 PCa的有效诊治。近年来，前列腺癌抗原3(differential display code 3 for prostate cancer，DD3)与前列腺癌的关系越来越受到人们的重视。 (1)长链非编码RNA与PCa 长链非编码RNA(10ng non—coding RNA，IncRNA)是长度超过200个核 苷酸、并具有调控基因的表达作用的非编码RNA。越来越多的研究表明，lncRNA 参与细胞凋亡、肿瘤浸润和转移等过程，在肿瘤的发生、发展过程中发挥着促癌 或抑癌的作用：lncRNA还可以通过表观遗传调控的方式影响肿瘤细胞的生长， 从而有希望成为新型肿瘤标志物并成为肿瘤治疗的靶点，同时lncRNA在肿瘤诊 断和肿瘤治疗方面显示出广阔的临床应用前景。DD3是目前发现的一种PCa组 织中高表达的一种IncRNA，与PCa关系密切，在对PCa的诊断效能上其敏感性 和特异性均优于传统的PSA，有良好的临床应用前景。 (2)DD3与PCa DD3基因是在1999年由Bussemakers等发现的一种前列腺癌特异性基因， 位于人类染色体9q21～22。DD3基因不表达蛋白，但它与前列腺癌的发生密切 相关，它特异性的高表达于人类约95％的前列腺癌细胞，而在正常前列腺和良性 前列腺增生细胞中仅仅少量表达或无表达。有研究发现，DD3的基因表达用于 鉴别前列腺癌和前列腺良性病变的准确性可达100％。前列腺以外的恶性及良性 病变则没有DD3的表达。这说明DD3基因是目前为止鉴别前列腺恶性肿瘤的 最特异肿瘤标记物。与PSA不同，DD3基因不受患者年龄、前列腺体积及其它 如前列腺炎等前列腺疾病的影响。同时有研究发现，DD3基因表达与前列腺癌 的肿瘤体积、病理分期以及病理的Gleason评分呈明显相关，且在患者的肿瘤体 积O．5mL和Gleason评分≥7的病例中，DD3基因表达呈明显升高。在一项前 列腺癌预后的多因素研究分析中，DD3基因被认为可以成为前列腺癌预后分析 万方数据 山东大学博士学位论文的独立预测因子。有研究表明，结合患者PSA以及Gleason评分，DD3预测前 山东大学博士学位论文 的独立预测因子。有研究表明，结合患者PSA以及Gleason评分，DD3预测前 列腺癌是否存在肿瘤包膜外侵犯的准确率可达90％。而对于Gleason评分较低、 低PSA值和低DD3基因表达的前列腺癌患者，临床上可以仅给予密切的监测 随访，等待观察。 PCa患者尿液中的细胞和细胞碎片能检测出DD3的高表达，刘光香等人运 用RT-PCR技术研究发现，在临床54例PCa患者中，其外周血DD3 mRNA表达 阳性者48例，另有23例前列腺增生患者和9例健康成年男性外周血未见DD3 mRNA的阳性表达【1 51。这可能是前列腺癌