不同剂量阿司匹林抑制动脉粥样硬化斑块进展的实验研究心血管内科学专业论文.docxVIP

中国医学科学院中国协和医科大学 中国医学科学院中国协和医科大学 博士研究生学位论文 缩略语表 (Abbreviations) !里垦兰型兰堕!里塑塑堕型查兰 !里垦兰型兰堕!里塑塑堕型查兰 苎主翌塞兰堂篁堡塞 2 中国医学科学院中国协和医科大学 中国医学科学院中国协和医科大学 博士研究生学位论文 中文摘要 第一部分 不同剂量阿司匹林抑制动脉粥样硬化斑块进展的作用 背景：阿司匹林能减少冠状动脉粥样硬化性心脏病患者心脏事件的发生率已得 到大规模临床试验的证实，且这种效应通常归因于抗血小板作用，其能否也能 通过抑制或延缓动脉粥样硬化斑块(下简称斑块)的进展来使患者获益，尚无定 论，临床最佳剂量也未达到共识。 目的：利用高胆固醇饮食并免疫损伤法建立兔主动脉的斑块模型，观察不同剂 量阿司匹林(分别相当于临床剂量100、300和500rag／d)对斑块进展的影响， 为临床选用合适剂量提供实验依据。 方法：将40只以高脂饮食并免疫损伤法建立起动脉粥样硬化斑块模型的新西兰 大白兔随机分为阿司匹林小剂量(4mg／kg·d。)、中索Jl(1emgacg·d’1)、大剂量 (20me拈g·d。)和高胆固醇四组，每组各10只，另设正常对照兔子10只。于高胆 固醇饮食喂养的同时给予不同剂量的阿司匹林直接灌胃治疗共12周。分别于0、 2、12周时测定血脂，并12周时处死动物取其主动脉全长，10％福尔马林固定， 行苏丹Ⅲ、弹力纤维及苏木素．伊红染色，测其主动脉大体标本下斑块，内膜面积 比，然后将主动脉全长五等分，每等分取横截面制成病理切片，测量截面标本 下斑块面积、内，中膜厚度比和斑块脂质含量。 结果：正常对照组兔主动脉均无动脉粥样硬化斑块形成，而高胆固醇组兔主动 中国医学科学院中国协和医科大学 中国医学科学院中国协和医科大学 博士研究生学位论文 脉均有显著的动脉粥样硬化斑块形成，几乎满布主动脉全长。阿司匹林小、中、 大剂量组与高胆固醇组相比，斑块，内膜面积比减少20．86％、43．85％和42．80％， 内／中膜厚度比减少49．03％、67．10％和69．03％，斑块脂质含量减少28．83％、 34．95％和48．57％(P0．05—0．01)。三治疗组间比较，各指标在大剂量组显著低于 小剂量组(Po．05—0．01)，但大、中剂量组间无显著差异(Po．05)。 结论：阿司匹林能剂量相关地抑制动脉粥样硬化斑块的进展，在较小剂量(100 和300 mg／d)时也有效。 关键词：动脉粥样硬化阿司匹林斑块剂量 4 中国医学科学院中国协和医科大学 中国医学科学院中国协和医科大学 博士研究生学位论文 第二部分 中、小剂量阿司匹林抑制动脉粥样硬化斑块进展可能机制 的初步探讨：抗炎作用的证据 背景：AS是一种炎症．增生性疾病，巨噬细胞黏附至损伤内皮并吞噬脂质和平滑 肌细胞的迁移、增殖以及炎症介质的释放这些炎症过程与斑块的形成、进展及 再狭窄密切相关。ASA兼有抗血小板和抗炎的双重效应，大剂量(临床剂量1500 mg／d)时抗炎，中、小剂量(临床剂量500 mg／d)时抗血小板，其中、小剂量 抑制AS斑块进展的作用是否与其抗炎作用有关，尚不清楚。 目的：揭示ASA对AS模型兔血清炎症指标和斑块局部炎症细胞的影响，探讨 其抑制AS斑块进展的可能机制。 方法：建立兔子AS斑块模型及动物分组同第一部分。在高胆固醇饮食喂养并 ASA灌胃12周末处死前取中心静脉血测定CRP和MCP一1，处死后取升主动脉， 一部分行4％多聚甲醛固定，以兔巨噬细胞的单克隆抗体RAM 11和兔平滑肌细 胞的单克隆抗体ct-actin用免疫组织化学法检测斑块组织中的巨噬细胞和平滑 肌细胞，然后用图象分析法测定斑块内它们所占AS斑块总细胞的比例；另一部 分行5％戊二醛(PH 7．2—7．4)固定，以透射电镜和扫描电镜检测斑块部位有无炎症 细胞的粘附和浸润。 结果：高胆固醇组与正常对照组相比，有显著的斑块形成以及巨噬细胞和平滑 肌细胞迁移、浸润，CRP和MCP一1也均显著升高(P均0．01)；ASA小、中、大 剂量组与高胆固醇组相比，CRP和MCP—l均显著降低，斑块部位平滑肌细胞阳 中国医学科学院中国协和医科大学 中国医学科学院中国协和医科大学 博士研究生学位论文 性率分别减少17．6％、39．4％和57．2％：巨噬细胞阳性率分别减少35．7％、50．7％ 和64．7％，均有非常显著性差异(P均0．01)。ASA大、中、小剂量组间比较，斑 块部位平滑肌细胞和巨噬细胞的阳性率在中剂量组显著低于小剂量组，在大剂 量组又显著低于中剂量组(P均0．05)，CRP和MCP一1在大、中剂量组显著低于 小剂量组(P0．01～0．05)，而大、中剂量组间无显著差异(Po．05)。扫描电镜显示， 正常饮食对照组